[發明專利]一種治療肝纖維化的siRNA及其遞送制劑

在審

• 申請號: 202011302953.5
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112522263A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 崔文浩;趙成江;王猛;鄭智;田歡棟
• 申請（專利權）人: 佑嘉(杭州)生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61K9/08;A61K47/34;A61P1/16
• 代理公司: 石家莊德皓專利代理事務所(普通合伙) 13129
• 代理人: 劉磊娜

1.一種抑制NOX1靶基因表達的小干擾RNA，其特征在于：由正義鏈和與其反向互補的反義鏈組成，所述正義鏈具有5’-GAGAUGUGGGAUGAUCGUGACTT-3’的核苷酸序列，所述反義鏈具有5’-GUCACGAUCAUCCCACAUCUCTT-3’的核苷酸序列，所述反義鏈與所述靶基因上的區段反向互補。

2.根據權利要求1所述的小干擾RNA，其特征在于：所述正義鏈和反義鏈上分別自5’端起的前21個核苷酸任選地進行2’-O-核糖修飾，所述2’-O-核糖修飾選自2’-O-核糖甲基修飾、2’-O-核糖氟代修飾和2’-O-MOE核糖修飾。

3.一種抑制NOX1靶基因表達的小干擾RNA，其特征在于：由正義鏈和與其反向互補的反義鏈組成，所述正義鏈具有5’-CAAGCUGGUGGCCUAUAUGAUTT-3’的核苷酸序列，所述反義鏈具有5’-AUCAUAUAGGCCACCAGCUUGTT-3’的反義核酸序列，所述反義鏈與所述靶基因上的區段反向互補。

4.根據權利要求3所述的小干擾RNA，其特征在于：所述正義鏈和反義鏈上分別自5’端起的前21個核苷酸任選地進行2’-O-核糖修飾，所述2’-O-核糖修飾選自2’-O-核糖甲基修飾、2’-O-核糖氟代修飾和2’-O-MOE核糖修飾。

5.一種遞送制劑，其特征在于：包含根據權利要求1或2所述的小干擾RNA和包載所述小干擾RNA的陽離子聚合物，所述陽離子聚合物為聚乙烯亞胺聚合物。

6.根據權利要求5所述的遞送制劑，其特征在于：所述聚乙烯亞胺聚合物的分子式為分子量為40000-52000Da，其中，n的數值根據分子量確定。

7.根據權利要求6所述的遞送制劑，其特征在于：所述聚乙烯亞胺聚合物為法國Polyplus的輔料in vivo-jet PEI。

8.根據權利要求5～7中任一項所述的遞送制劑，其特征在于：包含小干擾RNA，聚乙烯亞胺聚合物和溶劑，其中，小干擾RNA：聚乙烯亞胺聚合物：溶劑的比例為1g：0.1～0.2L：50-150L。

9.根據權利要求5～8中任一項所述的遞送制劑，其特征在于：所述溶劑為5％的葡萄糖水溶液。

10.根據權利要求1～4中任一項所述的小干擾RNA或權利要求5～9中任一項所述的遞送制劑在制備用于治療肝損傷或肝纖維化的藥物中的用途。