[發明專利]可將組合藥物按比例遞送至腫瘤組織的大環兩親自組裝納米顆粒的制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011301944.4
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112274656B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 劉陽;郭東升;張展展;岳宇昕
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/59;A61K47/60;A61K45/06;A61K31/519;A61K31/337;A61K31/196;A61P35/00
• 代理公司: 天津耀達律師事務所 12223
• 代理人: 侯力

1.可將組合藥物按比例遞送至腫瘤組織的大環兩親自組裝納米顆粒，是通過將大環兩親化合物季銨改性的偶氮杯[4]芳烴十二烷氧基醚QAAC4A-12C和4-（十二烷基氧基）苯甲酰胺基封端的甲氧基聚乙二醇PEG-12C在水溶液中共組裝的方式制備而成，能夠精確負載至少兩種藥物活性物質，所述QAAC4A-12C和PEG-12C的結構式分別如下：

。

2.根據權利要求1所述的可將組合藥物按比例遞送至腫瘤組織的大環兩親自組裝納米顆粒，其特征在于，所述至少一種藥物活性物質選自治療以下一種或多種疾病的藥物：癌癥、心肌梗塞、中風、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、炎癥性腸病、慢性缺氧性肺病或慢性腎病。

3.一種權利要求1所述的可將組合藥物按比例遞送至腫瘤組織的大環兩親自組裝納米顆粒的制備方法，步驟如下：

將QAAC4A-12C和PEG-12C以摩爾比1:1在HEPES水溶液中60-80 ℃超聲水合制備得到大環兩親自組裝納米顆粒MASN。

4.如權利要求3所述的可將組合藥物按比例遞送至腫瘤組織的大環兩親自組裝納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述季銨改性的偶氮杯[4]芳烴十二烷氧基醚QAAC4A-12C的合成方法是：

QAAC4A-12C的合成路線如下所示，

1）首先將氨基杯芳烴-12碳溶解在四氫呋喃溶液中，隨后按體積比1:0.9加入1摩爾的鹽酸水溶液；隨后通過注射器緩慢加入預冷至0度的亞硝酸鈉的水溶液，其中亞硝酸鈉與氨基杯芳烴-12碳的摩爾比為7:1，室溫反應1h；

2）將苯酚溶解在吡啶溶液中并于0度條件下緩慢加入步驟1）得到混合液中，室溫反應16h后，將反應液導入水溶液中，沙漏抽濾收取沉淀物并用分液漏斗水洗，隨后用柱層析進行提純，有機相為體積比40:1的二氯甲烷和甲醇的混合液，得到黃色產物-化合物2，產率為20%；

3）將上述化合物2溶解在異丙醇溶液中，然后按照摩爾比60:1加入縮水甘油基三甲基氯化銨，將該混合物回流18小時，并真空除去溶劑；停止加熱并在室溫下攪拌2小時， 獲得黃色沉淀物，然后用異丙醇萃取，最后得到黃色沉淀物化合物3 QAAC4A-12C，產率為80%。