[發明專利]一種從鹽附子中分離的新苯駢環庚三烯酮型生物堿及其神經保護用途

有效

• 申請號: 202011301720.3
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112500422B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 馬勤閣;魏榮銳;陳麗華
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 邢賢冬;徐冬濤

本發明公開了如式Ⅰ所示的從鹽附子中分離的苯駢環庚三烯酮型生物堿。本發明還公開了所述的苯駢環庚三烯酮型生物堿的制備方法，利用生物活性指導分離的方法確定神經保護活性部位，綜合采用硅膠柱色譜、凝膠色譜和制備液相色譜從活性部位中分離得到新苯駢環庚三烯酮型生物堿。本發明還公開了該苯駢環庚三烯酮型生物堿在制備神經保護藥物的用途，尤其是在制備保護缺血引起的神經細胞損傷藥物的用途。

技術領域

本發明屬于中藥化學領域，具體涉及一種從鹽附子中分離得到的新苯駢環庚三烯酮型生物堿及其制備方法，以及該化合物在制備神經保護藥物的用途。

背景技術

鹽附子(Aconiti lateralis Radix Praeparata)為毛茛科烏頭屬植物附子用鹽水炮制而得到的炮制品。現代研究發現，烏頭類生物堿是附子中主要毒性成分，如何在減毒增效方面對附子毒性進行控制，一直是科研人員研究的重點。迄今為止，本發明在國內外未見有相關文獻或專利報道。

發明內容

發明人選取鹽附子作為研究對象，采用生物活性指導分離的方法，經過前期研究，從鹽附子中分離得到一種新苯駢環庚三烯酮型生物堿，同時，發明人發現該苯駢環庚三烯酮型生物堿對OGD/R損傷的PC12細胞物有一定的神經保護作用。

本發明主要在于提供一種從鹽附子中分離得到的新苯駢環庚三烯酮型生物堿，以及該化合物的制備方法和在制備神經保護藥物的用途。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種如式Ⅰ所示的從鹽附子中分離得到的新苯駢環庚三烯酮型生物堿：

式Ⅰ所示的苯駢環庚三烯酮型生物堿的化學名稱：5,6,9,13-四甲氧基-吲哚駢環庚三烯-吡咯并六環內脂-2,10-二酮。

分子式：C₂₀H₁₆N₂O₇。

本發明的另一個目的是提供如式Ⅰ所示的苯駢環庚三烯酮型生物堿的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)、將干燥的鹽附子粉碎至50-80目；先用90-100％乙醇加熱回流提取3-5次，回流提取4小時/次；再用60-80％乙醇加熱回流提取3-5次，回流提取4小時/次；得總提取液；

步驟(2)、總提取液在50-60℃低溫真空條件下濃縮至無醇味，得到總稠膏；

步驟(3)、將總稠膏混懸于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇進行萃取，分別得到石油醚萃取部位、二氯甲烷萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位；

步驟(4)、二氯甲烷部位進行硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯洗脫系統進行梯度洗脫，得到4個餾分：餾分A、餾分B、餾分C、餾分D；

步驟(5)、餾分B進行硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯洗脫系統進行梯度洗脫得到亞餾分B-1、B-2、B-3；

步驟(6)、亞餾分B-2進行Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為CH₂Cl₂和MeOH的體積比為1:1，得到次餾分B-2-1、B-2-2；

步驟(7)、次餾分B-2-2采用制備液相色譜分離純化，得到式Ⅰ所述的化合物；其中，制備液相色譜采用YMC-Pack ODS-A柱：250×10mm,S-5μm,12nm，流動相：20％-30％甲醇，流速：2-5mL/min，波長：200-350nm。

步驟(2)中，總稠膏和水的體積比為1:0.8-1.5。