[發明專利]一種從鹽附子中分離的新苯駢環庚三烯酮型生物堿及其神經保護用途

有效

• 申請號: 202011301720.3
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112500422B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 馬勤閣;魏榮銳;陳麗華
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 邢賢冬;徐冬濤

1.如式Ⅰ所示的從鹽附子中分離的苯駢環庚三烯酮型生物堿：

2.權利要求1所述的苯駢環庚三烯酮型生物堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟(1)、將干燥的鹽附子粉碎至50-80目；先用90-100％乙醇加熱回流提取3-5次，回流提取4小時/次；再用60-80％乙醇加熱回流提取3-5次，回流提取4小時/次；得總提取液；

步驟(2)、總提取液在50-60℃低溫真空條件下濃縮至無醇味，得到總稠膏；

步驟(3)、將總稠膏混懸于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇進行萃取，分別得到石油醚萃取部位、二氯甲烷萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位；

步驟(4)、二氯甲烷部位進行硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯洗脫系統進行梯度洗脫，得到4個餾分：餾分A、餾分B、餾分C、餾分D；

步驟(5)、餾分B進行硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯洗脫系統進行梯度洗脫得到亞餾分B-1、B-2、B-3；

步驟(6)、亞餾分B-2進行Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為CH₂Cl₂和MeOH的體積比為1:1，得到次餾分B-2-1、B-2-2；

步驟(7)、次餾分B-2-2采用制備液相色譜分離純化，得到式Ⅰ所述的化合物；其中，制備液相色譜采用YMC-Pack ODS-A柱：250×10mm,S-5μm,12nm，流動相：20％-30％甲醇，流速：2-5mL/min，波長：200-350nm。

3.根據權利要求2所述的苯駢環庚三烯酮型生物堿的制備方法，其特征在于步驟(2)中，總稠膏和水的體積比為1:0.8-1.5。

4.根據權利要求2所述的苯駢環庚三烯酮型生物堿的制備方法，其特征在于步驟(4)中，硅膠柱層析采用100-200目硅膠；石油醚-乙酸乙酯洗脫系統中石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1→1:1。

5.根據權利要求2所述的苯駢環庚三烯酮型生物堿的制備方法，其特征在于步驟(5)中，硅膠柱層析采用200-300目硅膠；石油醚-乙酸乙酯洗脫系統中石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1→5:1。

6.權利要求1所述的苯駢環庚三烯酮型生物堿在制備神經保護藥物的應用。

7.權利要求1所述的苯駢環庚三烯酮型生物堿在制備保護缺血引起的神經細胞損傷藥物的用途。