[發明專利]抗N末端腦鈉肽前體的抗體和檢測N末端腦鈉肽前體的試劑和試劑盒

有效

• 申請號: 202011301293.9
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN114516914B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 崔鵬;何志強;孟媛;鐘冬梅;婁文娟;葉慶妮;王晨
• 申請（專利權）人: 東莞市朋志生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/26
• 分類號: C07K16/26;G01N33/74;C12N15/85;C12N5/10
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 周文波

本發明公開了一種抗N末端腦鈉肽前體的抗體和檢測N末端腦鈉肽前體的試劑和試劑盒，涉及抗體技術領域。本發明公開的抗N末端腦鈉肽前體的抗體包括重鏈互補決定區和輕鏈互補決定區。該抗體對N末端腦鈉肽前體具有較好的親和力，使用該抗體檢測N末端腦鈉肽前體具有較好的靈敏度和特異性。

技術領域

本發明涉及抗體技術領域，具體而言，涉及一種抗N末端腦鈉肽前體的抗體和檢測N末端腦鈉肽前體的試劑和試劑盒。

背景技術

1988年日本學者Sudoh首次從豬腦內分離得到一種具有強有力的利尿、擴血管和降壓作用的多肽，將其命名為腦鈉肽(Brain?Natriuretic?Peptide，BNP)。BNP分布在心臟含量最高，但心肌細胞首先合成的是含有108個氨基酸的proBNP(BNP前體)，當心肌細胞受到刺激后，proBNP在內切酶的作用下裂解為含有76個氨基酸、無生物活性的N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)和含有32個氨基酸、具有活性的B型利鈉肽(BNP)，兩者來源相同并且等摩爾分泌釋放進入血循環。

當心臟容量負荷增加或心臟功能受損時，N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)與BNP的指標濃度會異常升高，其中NT-proBNP相對BNP生物穩定性較好，半衰期較長(120min),濃度相對較穩定,有效檢測時間長,血液中含量相對比BNP高約16～20倍,因此檢測相對容易,并且血漿標本在體外的穩定性長(48h),是診斷心力衰竭和評價心臟功能的最佳心肌標志物。

正常的人血液中NT-proBNP含量一般低于0.3ng/mL。當心臟功能受損，心肌擴張時，NT-proBNP會快速合成并大量分泌釋放進入到人體血液中。在發現一些相關早期病癥的時候，準確、靈敏、高效穩定地測定血液中NT-proBNP的量，能給早期心功能不全、心衰、呼吸困難的心源性及非心源性心衰治療及預后監測、急性冠狀動脈綜合征的分級等方面提供快速、準確的早期診斷依據。目前用于檢NT-proBNP含量的方法主要有金標定性試驗、熒光免疫法、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和磁微粒化學發光法(CMIA)，但是這些測量方法都需要針對于NT-proBNP的特異性單克隆抗體。目前市場上針對N末端腦鈉肽前體的特異性抗體在特異性及靈敏度均存在一定的缺陷。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抗N末端腦鈉肽前體的抗體和檢測N末端腦鈉肽前體的試劑和試劑盒，該抗體對N末端腦鈉肽前體具有較好的親和力，使用該抗體檢測N末端腦鈉肽前體具有較好的靈敏度和特異性。

本發明是這樣實現的：

一方面，本發明提供一種抗N末端腦鈉肽前體的抗體或其功能性片段，所述抗體或其功能性片段具有如下互補決定區：

CDR-VH1：G-F-X1-F-S-D-X2-G-M-S；其中：X1是S或T；X2是Y或F；

CDR-VH2：S-X1-S-T-G-G-G-X2-T-Y-Y-X3-D-N-X4-K-G；其中：X1是L或I；X2是F、I或V；X3是P或A；X4是I、V或L；

CDR-VH3：A-X1-G-D-W-E-X2-A；其中：X1是K或R；X2是I、V或L；

CDR-VL1：Q-X1-X2-V-H-S-N-G-N-T-Y-X3-E；其中：X1是S或N；X2是I、V或L；X3是I、V或L；

CDR-VL2：R-X1-F-N-R-X2-S；其中：X1是M或V；X2是L、V或F；

CDR-VL3：X1-Q-G-S-H-X2-P-R；其中：X1是L、V或F；X2是L、V或F。