[發明專利]從水芹菜中分離的二苯并呋喃型木脂素及其方法和在抗痛風性關節炎上的用途

在審

• 申請號: 202011297828.X
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112174976A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 魏榮銳;馬勤閣
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61P19/02;A61P19/06
• 代理公司: 洛陽公信知識產權事務所(普通合伙) 41120
• 代理人: 時亞娟

從水芹菜中分離的二苯并呋喃型木脂素及其方法和在抗痛風性關節炎上的用途，本發明的提取工藝，以水芹菜為原料，綜合采用乙醇回流提取，硅膠柱色譜、凝膠色譜和液相色譜制備等步驟協同配合的方式，從活性部位中成功分離得到了一種新二苯并呋喃型木脂素。提取得到的成品化合物結構新穎，提取方法簡便快捷、易于操作、且產率較高。本發明還基于小鼠踝關節注射尿酸鈉結晶建立痛風性關節炎模型，測定水芹菜中提取到的新二苯并呋喃型木脂素對小鼠血清中IL?1β和TNF?α水平的影響，評價其抗痛風性關節炎活性。首次公開了新二苯并呋喃型木脂素在制備抗痛風性關節炎藥物方面的用途，為今后臨床抗痛風性關節炎治療藥物的研究和開發奠定了基礎。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體的說是一種從水芹菜中分離得到的一種新二苯并呋喃型木脂素及其制備方法，以及該化合物在制備抗痛風性關節炎藥物方面的用途。

背景技術

水芹菜（Oenanthe Javanica）又名水芹、野芹等，一般生長在低洼濕地、淺水沼澤或河流岸邊。它屬于傘形科多年生宿根草本水生植物，莖細長，中空，具有匍匐性，各節間均能生根形成新株，是一種我國傳統特色水生蔬菜。水芹菜藥用歷史悠久，歷代文獻記載水芹菜具有清熱利水、化痰下氣、祛瘀止帶、解毒消腫、清肝利膽等功效，主治黃疸、驅風等癥。

近年來，國內外對水芹菜的化學成分研究較為活躍，其主要化學成分有黃酮、生物堿、香豆素、揮發油、糖、脂肪酸、蛋白質、氨基酸等。現代藥理研究發現，水芹菜還具有降血壓、降血脂、降血糖、抗癌、神經保護、抗肝炎等作用。為了進一步對水芹菜這一豐富自然資源進行開發利用，本發明采用生物活性指導分離的方法，從水芹菜中分離出了一種用于治療抗痛風性關節炎的新二苯并呋喃型木脂素，迄今在國內外上尚未見有關于從水芹菜中提取新二苯并呋喃型木脂素及活性相關的文獻和專利報道。

發明內容

本發明的技術目的為：以藥食兩用的水芹菜為原料，通過工藝簡單、提取方便的工藝方法從水芹菜中分離純化出一種新的二苯并呋喃型木脂素，并提供了該化合物在制備抗痛風性關節炎藥物中的用途。

為實現上述目的，本發明采取了以下技術方案：從水芹菜中分離的二苯并呋喃型木脂素，該二苯并呋喃型木脂素的化學名稱為：2-丙烯基-3,4-(9-異丙醇基-呋喃)-5-甲氧基-5'-(4''-羥基-3'',5''-二甲氧基苯基)-4'-甲醇基-2′,3′-(11',12'-二甲基-8',9'-二羰基)-1,1'-二苯并呋喃型木脂素，分子式為C₃₅H₃₄O₁₀，結構式如下：

。

一種從水芹菜中分離二苯并呋喃型木脂素的方法，包括以下步驟：

（1）、取干燥的水芹菜粉碎成粗制顆粒，之后，采用質量濃度為70-90%的乙醇于加熱條件下進行多次回流提取，合并所得提取液，備用；

（2）、將步驟（1）制得的提取液轉置于溫度為40-60 ℃的真空條件下進行濃縮干燥，制得干燥的總稠膏，備用；

（3）、按照體積比為1:（0.9-1.3）的比例，將步驟（2）制得的總稠膏加入蒸餾水中，超聲分散后，制得總稠膏均勻混懸于水中的分散液，之后，依次用環己烷、乙酸乙酯和正丁醇對分散液進行萃取，并將所得各部位萃取液進行旋蒸干燥，分別得到環己烷部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位，備用；

（4）、將步驟（3）得到的乙酸乙酯部位上硅膠柱，然后依次采用體積比為12：1～3：1的石油醚-乙酸乙酯洗脫系統進行梯度洗脫，分別得到A、B、C、D共4個餾分；

（5）、將步驟（4）得到的餾分D上硅膠柱，然后依次采用體積比為4：1～2：1的石油醚-乙酸乙酯洗脫系統進行梯度洗脫，分別得到D-1、D-2、D-3共3個亞餾分；