[發明專利]一種3-(鄰氰基苯甲基)吲哚-2-酮類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202011296959.6
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112358434A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 劉宇;陳贊;熊碧權;唐課文
• 申請（專利權）人: 湖南理工學院
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34;C07D209/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種合成3?(鄰氰基苯甲基)吲哚?2?酮類化合物的新方法，該方法首次披露了以丙烯酰胺類化合物與3?氨基吲唑為原料，經銅催化氧化的雙芳基化反應，便捷地構建獲得所需要的目標產物。

技術領域

本申請屬于有機合成技術領域，涉及一種吲哚酮類化合物的制備方法，具體涉及一種3-(鄰氰基苯甲基)吲哚-2-酮類化合物的制備方法。

背景技術

羥吲哚是天然產物、藥物和生物活性分子中一類重要的結構單元，具有廣泛的藥物和生物學特性。例如，作為不可逆NeK₂激酶抑制劑已經被證明在活細胞中對NeK₂表現出強列的抑制作用，而對于其它有絲分裂功能激酶則不表現出抑制作用（J. Med. Chem.2011,54, 4133–4146）。由于羥吲哚類化合物具有重要的生物學潛力，用于制備羥吲哚的有效且溫和的方法是本領域所期望的。

丙烯酰胺類化合物由于具有活性雙鍵，是有機合成中重要的構建單元。丙烯酰胺類化合物轉化的典型方法是自由基促進的環化反應，通過自由基加成然后與N-芳基部分進行分子間環化而獲得功能性羥吲哚類化合物。因此以丙酰酰胺類化合物為原料的自由基促進的雙官能化反應途徑已經被有機合成化學家們廣泛地開發，例如發明人課題組報道了在鐵催化存在下，將丙烯酰胺類化合物與環酮肟和K₂S₂O₅經過氰基烷基磺酰化/芳基化反應，以合成氰基烷基磺酰化的吲哚酮（Adv. Synth. Catal. 2020, 362, 3004–3010）。

在過去的幾年中，3-氨基吲唑已經成為有機化學和制藥行業的關鍵中間體。3-氨基吲唑可以進行兩種不同類型的反應，包括脫氮偶聯反應和與羰基化合物的縮合反應。最近，Song課題組報道了銅催化氧化的3-氨基吲唑與烯胺類化合物的氧化脫氮偶聯反應，制得1-氨基異喹啉（Org. Lett. 2019, 21, 8869–8873）。2018年，該課題組報道了3-氨基吲唑與芳香族雜環的脫氮交叉偶聯反應（Org. Lett. 2018, 20, 6161–6165）。2019年，該課題組報道了3-氨基吲唑作為芳基化試劑，通過Cu催化的C-H芳基化合成芳基烯胺(Org.Chem. Front. 2020, 7, 25–29)。2019年，Bai課題組報道了NH4I促進的需氧氧化，以3-氨基吲哚、乙胺和醛類化合物為原料，區域選擇性地合成4-芳基嘧啶[1,2-b]吲唑（Org.Lett. 2019, 21, 6074–6078）。在2018年，Song課題組提供了一種一鍋法，通過3-氨基吲唑與3-乙氧基環丁酮的縮合反應生成嘧啶[1,2-b]-吲唑（Adv. Synth. Catal. 2018, 360,1943–1948）。

盡管3-氨基吲唑廣泛用于有機合成中，但是就目前現有技術水平而言，仍然缺乏用于將丙烯酰胺中的碳-碳雙鍵與3-氨基吲唑選擇性氧化雙芳基化的有效方法。發明人受這些結果的啟發并經過潛心研究，認為3-氨基吲唑可能通過兩次C-N鍵裂解，在Cu催化劑和氧化劑的輔助下提供氰基取代的芳基。然后，該芳基可以與丙烯酰胺反應，在一個反應鍋中得到非常有用的羥吲哚衍生物。發明人經過深入研究和大量的創新性試驗，在本發明中，提出了一種銅催化氧化的雙芳基反應，以丙烯酰胺類化合物與3-氨基吲唑為原料，用于合成3-(鄰氰基苯甲基)吲哚-2-酮類化合物。

發明內容

本發明的目的在于豐富現有技術的合成策略，提供一種合成3-(鄰氰基苯甲基)吲哚-2-酮類化合物的新方法，該方法首次披露了以丙烯酰胺類化合物與3-氨基吲唑為原料，經銅催化氧化的雙芳基化反應，便捷地構建獲得所需要的目標產物。

根據本發明提供的一種3-(鄰氰基苯甲基)吲哚-2-酮類化合物的制備方法，包括如下步驟：