[發明專利]一種稠環化合物的晶型、其組合物、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202011296543.4
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112225730A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 何俏軍;陳斌輝;鄭琳;翁勤潔;葉丁;蔣明勇;龔義;王曉玲
• 申請（專利權）人: 杭州禹勝醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P29/00;A61P11/00;A61P11/06;A61P17/06;A61P19/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 劉靜;姚亮

本發明公開了一種稠環化合物的晶型、其組合物、制備方法及其應用。所述晶型包括：晶型I、晶型II、晶型III、晶型IV和晶型V，使用X射線衍射法，分別在約11.3°、17.2°、21.1°處；在約25.1°、21.2°、14.1°處；在約6.6°、13.4°、8.0°處；在約11.8°、13.3°、16.7°處；在約6.5°、13.3°、20.0°處有特征衍射峰；稠環化合物加適宜的溶劑溶解，攪拌，過濾，干燥，得到晶型I或IV；晶型I或晶型IV在制備用于抑制磷脂酰肌醇3?激酶的抗癌藥物中的應用。其用于腫瘤的靶向治療，以及用于抗炎或治療自身免疫性疾病。

技術領域

本發明屬于藥物化學的技術領域，具體涉及一種稠環化合物的晶型、其組合物、制備方法及其應用。

背景技術

惡性腫瘤是一類嚴重威脅人類健康的重大疾病，臨床上應用的大部分小分子抗腫瘤藥物或是影響DNA的結構和功能、或是干擾核酸的合成與修復、或是抑制某種管家蛋白(如微管蛋白)的合成與功能，因而具有普遍的細胞毒性，臨床應用中存在毒副作用大、易產生耐藥性等缺點。

PI3K小分子抑制劑作為新一類的分子靶向藥物，潛力巨大，前景廣闊。因此，需要更多結構新穎、生物活性高、成藥性良好的PI3K抑制劑，用于腫瘤的靶向治療，以及用于抗炎或治療自身免疫性疾病。

新一代PI3K小分子抑制劑，對多種腫瘤細胞有明顯的增殖活性抑制作用。但是，藥物多晶型現象是影響藥品質量與臨床療效的重要因素之一，不同晶型會導致穩定性、吸收和生物利用度的差異，從而影響藥物臨床療效。因此該稠環化合物的多晶型及其制備技術對該藥物應用具有非常重要的意義。

發明內容

本發明目的在于提供一種稠環化合物的晶型、其組合物、制備方法及其應用。該稠環化合物晶型的可用于腫瘤的靶向治療，以及用于抗炎或治療自身免疫性疾病。

本發明提供了一種稠環化合物的多晶型：

稠環化合物的結構式為：

所述多晶型包括：晶型I，使用X射線衍射法，2θ角在約11.3°、17.2°、21.1°處有特征衍射峰；晶型II，使用X射線衍射法，2θ角在約25.1°、21.2°、14.1°處有特征衍射峰；晶型III，使用X射線衍射法，2θ角在約6.6°、13.4°、8.0°處有特征衍射峰；晶型IV，使用X射線衍射法，2θ角在約11.8°、13.3°、16.7°處有特征衍射峰；晶型V，使用X射線衍射法，2θ角在約6.5°、13.3°、20.0°處有特征衍射峰；其中，2θ角的誤差范圍為±0.5°。

進一步的，晶型I，使用X射線衍射法，2θ角還約11.3°、17.2°、21.1°、22.7°、18.5°、13.8°處有特征衍射峰；晶型II，使用X射線衍射法，2θ角在約25.1°、21.2°、14.1°、16.0°、7.0°、18.4°處有特征衍射峰；晶型III，使用X射線衍射法，2θ角在約6.6°、13.4°、8.0°、20.0°、21.1°、10.5°處有特征衍射峰；晶型IV，使用X射線衍射法，2θ角在約11.8°、13.3°、16.7°、17.8°、21.8°、24.4°處有特征衍射峰；晶型V，使用X射線衍射法，2θ角在約6.5°、13.3°、20.0°、10.4°、24.0°、24.8°處有特征衍射峰；其中，2θ角的誤差范圍為±0.5°。