[發明專利]一種稠環化合物的晶型、其組合物、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202011296543.4
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112225730A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 何俏軍;陳斌輝;鄭琳;翁勤潔;葉丁;蔣明勇;龔義;王曉玲
• 申請（專利權）人: 杭州禹勝醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P29/00;A61P11/00;A61P11/06;A61P17/06;A61P19/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 劉靜;姚亮

1.一種稠環化合物的晶型，所述稠環化合物的結構式為：

其特征在于：所述晶型為：

晶型I，使用X射線衍射法，2θ角在11.3°、17.2°、21.1°處有特征衍射峰；

晶型II，使用X射線衍射法，2θ角在25.1°、21.2°、14.1°處有特征衍射峰；

晶型III，使用X射線衍射法，2θ角在6.6°、13.4°、8.0°處有特征衍射峰；

晶型IV，使用X射線衍射法，2θ角在11.8°、13.3°、16.7°處有特征衍射峰；或者

晶型V，使用X射線衍射法，2θ角在6.5°、13.3°、20.0°處有特征衍射峰；

其中，2θ角的誤差范圍為±0.5°。

2.根據權利要求1所述的晶型，其特征在于：

所述晶型I，使用X射線衍射法，2θ角還在22.7°、18.5°、13.8°處有特征衍射峰；

所述晶型II，使用X射線衍射法，2θ角還在16.0°、7.0°、18.4°處有特征衍射峰；

所述晶型III，使用X射線衍射法，2θ角還在20.0°、21.1°、10.5°處有特征衍射峰；

所述晶型IV，使用X射線衍射法，2θ角還在17.8°、21.8°、24.4°處有特征衍射峰；

所述晶型V，使用X射線衍射法，2θ角還在10.4°、24.0°、24.8°處有特征衍射峰；

其中，2θ角的誤差范圍為±0.5°。

3.一種組合物，其特征在于：所述組合物包括權利要求1或2中所述晶型I、晶型II、晶型III、晶型IV和晶型V中的一種或兩種以上的組合；且所述晶型I或晶型IV占組合物重量在50％以上。

4.根據權利要求3所述的組合物，其特征在于：所述晶型I或晶型IV占組合物重量在80％以上。

5.根據權利要求3所述的組合物，其特征在于：所述晶型I或型IV占組合物重量在90％以上。

6.一種藥物組合物，包含權利要求1或2所述晶型I、晶型II、晶型III、晶型IV或者晶型V，及藥學上可接受的載體或賦形劑。

7.一種權利要求1或2中所述晶型I的制備方法，其特征在于：向所述稠環化合物中加入第一有機溶劑，加熱溶解，再加入第二有機溶劑；再攪拌析晶；再過濾，干燥。

8.根據權利要求7所述的晶型I的制備方法，其特征在于：所述第一有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃中的一種或者兩種以上的組合，所述第一有機溶劑的用量為稠環化合物重量的3-5倍，所述第二有機溶劑為丙酮、丁酮、乙醇、乙酸乙酯中的一種或者兩種以上的組合，所述第二有機溶劑的用量為稠環化合物重量的6-12倍。

9.根據權利要求7或8所述的晶型I的制備方法，其特征在于：所述攪拌析晶的溫度為0-40℃，所述析晶的時間為4-15小時，所述干燥的溫度為60-150℃，所述干燥的時間為4-15小時。

10.一種權利要求1或2所述晶型I的制備方法，其特征在于：將所述稠環化合物加入乙醇，加熱溶解；再攪拌析晶；再過濾，干燥。

11.一種權利要求1或2中所述晶型IV的制備方法，其特征在于：將所述稠環化合物溶于有機溶劑和/或水中，加熱溶解；再攪拌析晶；再過濾，干燥。

12.根據權利要求11所述的晶型IV的制備方法，其特征在于：將所述稠環化合物溶于乙腈-水中，所述乙腈的用量為稠環化合物重量的30-90倍，所述水的用量是稠環化合物重量的0-20倍。

13.根據權利要求11或12所述的晶型IV的制備方法，其特征在于：所述攪拌析晶的溫度為0-40℃，所述析晶的時間為0.5-30小時，所述干燥的溫度為60-150℃，所述干燥的時間為1-20小時。