[發(fā)明專利]賽樂(lè)西帕晶型及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011295299.X
• 申請(qǐng)日: 2020-11-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112500358B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 連小剛;何雷;林青;周炳城
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C07D241/20
• 分類號(hào): C07D241/20;A61P9/12;A61P11/00;A61K31/4965
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;何敏清

1.一種賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述賽樂(lè)西帕的晶型為晶型A，所述晶型A的X射線粉末衍射圖譜在2θ±0.2°為3.1、6.2、9.3、18.7、21.6、10.3、15.2和19.9處具有特征衍射峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射圖譜在2θ±0.2°為3.1、6.2、9.3、18.7、21.6、10.3、15.2、19.9、20.4、21.8和23.3處具有特征衍射峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射圖譜基本如圖1所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶型A熔點(diǎn)為200℃±2℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶型A具有或者基本如圖2所示的DSC圖譜，或者基本如圖3所示的TGA圖譜。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶型A的制備方法包括：

(1)將賽樂(lè)西帕樣品與溶劑按一定比例混合，加熱到一定溫度，形成溶液；

(2)任選地，向步驟(1)中的溶液中加入晶種誘導(dǎo)析晶；

(3)任選地，將步驟(1)中的溶液采用冷卻-加熱-冷卻的方法循環(huán)析晶。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑為醇類溶劑，選自C1-C5醇類溶劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑為醇類溶劑，選自乙醇，異丙醇，正丙醇，正丁醇或叔丁醇。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑為醇類溶劑，選自異丙醇或正丙醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，步驟(1)中所述的加熱的溫度為50℃至溶液沸騰溫度。

11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，步驟(1)中所述的加熱的溫度為65℃至溶液沸騰溫度。

12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，步驟(1)中所述的加熱的溫度為75℃至溶液沸騰溫度。

13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶種的加入量為投料量的0.1％～10％。

14.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶種的加入量為投料量的0.5％～5％。

15.根據(jù)權(quán)利要求6所述的賽樂(lè)西帕的晶型，其特征在于，所述晶種的加入量為投料量的1％～2％。

16.一種藥物組合物，其含有治療有效量的權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的賽樂(lè)西帕的晶型，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的賽樂(lè)西帕的晶型或權(quán)利要求16所述的藥物組合物在制備治療肺動(dòng)脈高壓疾病的藥物中的應(yīng)用。