[發(fā)明專(zhuān)利]具有多級(jí)緩控釋作用的載藥微粒及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011294272.9
• 申請(qǐng)日: 2020-11-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112294974A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉文婷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西安組織工程與再生醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/69
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/69;A61K47/52;A61K47/60;A61K39/395;A61K38/20;A61K38/21;A61K38/19
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本發(fā)明提供一種具有多級(jí)緩控釋作用的載藥微粒，所述載藥微粒由藥物微球和介孔二氧化硅納米粒子結(jié)合而成；所述藥物微球?yàn)樗碗p乳化液微球，所述藥物微球中含有第一活性因子；所述介孔二氧化硅納米粒子上結(jié)合有第二活性因子和第三活性因子。本發(fā)明提供的載藥微粒與現(xiàn)有技術(shù)中的脂質(zhì)體相比，具有較好的穩(wěn)定性，可負(fù)載多種藥物或生物大分子，且可實(shí)現(xiàn)控制不同藥物及生物大分子的給藥時(shí)間，達(dá)到精確控制藥物釋放，以實(shí)現(xiàn)不同藥物最大生物利用度的要求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有多級(jí)緩控釋作用的載藥微粒及其制備方法。

背景技術(shù)

將微球作為藥物的載體，以微顆粒的形式進(jìn)入體內(nèi)，這將打破傳統(tǒng)的藥物給藥方式，徹底改變藥物的劑型。無(wú)論是口服，還是靜脈給藥，都能改進(jìn)藥物的一些固有缺點(diǎn)，以滿(mǎn)足臨床治療日益增加的用藥需求。與傳統(tǒng)的藥劑相比，這類(lèi)高分子載體系統(tǒng)可大大減少服藥次數(shù)，屏蔽藥物的刺激性氣味、延長(zhǎng)藥物的活性、控制藥物釋放劑量、提高藥物療效，因此比一般藥物制劑具有明顯的優(yōu)越性。是藥物制劑發(fā)展的一個(gè)新方向。

脂質(zhì)體是一種常用的納米載體，大小約為80300 nm。它們是球形的，由磷脂和類(lèi)固醇組成。它們可以通過(guò)將脂質(zhì)分散在水性介質(zhì)中自發(fā)制備。藥物可被包封在脂質(zhì)體內(nèi)，隨后通過(guò)改變pH、滲透梯度和周?chē)h(huán)境等參數(shù)從藥物中釋放出來(lái)。不同的表面修飾也提高了脂質(zhì)體的半衰期。例如，加入聚乙二醇( PEG )通過(guò)阻止吞噬體的識(shí)別來(lái)增加脂質(zhì)體的半衰期。同樣，也加入了聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺( PEG-PE )綴合物。PEG-PE綴合物無(wú)毒，可用于將納米載體特異性靶向線(xiàn)粒體.

申請(qǐng)?zhí)枮镃N201610010573.1的專(zhuān)利提供了一種共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，實(shí)現(xiàn)了集逆轉(zhuǎn)多藥耐藥藥物與化療藥物協(xié)同作用/納米載藥可控緩釋,PH敏感靶向腫瘤等多種優(yōu)勢(shì)為一體，從而減少化療藥物使用量，降低化療毒副作用增強(qiáng)化療療效。申請(qǐng)?zhí)枮镃N201710071053.6的專(zhuān)利提供了一種共載化學(xué)抗腫瘤藥物和anti-Fas抗體的納米載藥體系的制備方法，實(shí)現(xiàn)與腫瘤微環(huán)境中MMPs響應(yīng)，程序性，持續(xù)性地在腫瘤組織中釋放抗體及小分子抗腫瘤藥物，增強(qiáng)藥物的腫瘤靶向性及抗腫瘤效果，集納米載藥可控釋放，被動(dòng)靶向，主動(dòng)靶向，酶響應(yīng)性與免疫治療-化學(xué)藥物治療等多種優(yōu)勢(shì)于一體。但是現(xiàn)有技術(shù)的多藥載藥系統(tǒng)僅能做到可同時(shí)負(fù)載多種藥物的要求，部分系統(tǒng)可通過(guò)連接靶向分子起到靶向給藥的目的，但在疾病治療過(guò)程中很多藥物是需要分不同時(shí)間進(jìn)行協(xié)同作用，現(xiàn)有技術(shù)的多藥載體系統(tǒng)無(wú)法達(dá)到不同時(shí)間釋放藥物的要求，從而無(wú)法使多種藥物協(xié)同作用最大化，影響治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供一種具有多級(jí)緩控釋作用的載藥微粒及其制備方法。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

一方面，提供一種具有多級(jí)緩控釋作用的載藥微粒，所述載藥微粒由藥物微球和介孔二氧化硅納米粒子結(jié)合而成；所述藥物微球?yàn)樗碗p乳化液微球，所述藥物微球中含有第一活性因子；所述介孔二氧化硅納米粒子上結(jié)合有第二活性因子和第三活性因子。

優(yōu)選地，所述第一活性因子選自B淋巴細(xì)胞趨化因子-1或IL-17抗體，所述第二活性因子選自IL-1或CCL3，所述第三活性因子選自TNF-α或IFN-γ。應(yīng)當(dāng)理解，第一活性因子、第二活性因子或第三活性因子可以根據(jù)具體的疾病選擇不同的活性因子，不僅僅限于此處列舉的B淋巴細(xì)胞趨化因子-1、IL-17抗體、IL-1、CCL3、TNF-α或IFN-γ，此處僅用于舉例說(shuō)明，以便容易理解本發(fā)明的構(gòu)思。

優(yōu)選地，所述藥物微球選自B淋巴細(xì)胞趨化因子-1微球或IL-17抗體微球。

優(yōu)選地，所述藥物微球的結(jié)構(gòu)為：

由聚乙烯醇水溶液構(gòu)成的外層；

包裹于所述外層內(nèi)部的油層，所述油層由聚丙烯酸-甲基丙烯酸羥乙基酯-聚乳酸共聚物和聚乳酸-羥基乙酸共聚物的混合物組成；