[發明專利]具有多級緩控釋作用的載藥微粒及其制備方法

在審

• 申請號: 202011294272.9
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112294974A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 劉文婷
• 申請（專利權）人: 西安組織工程與再生醫學研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/52;A61K47/60;A61K39/395;A61K38/20;A61K38/21;A61K38/19
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1.具有多級緩控釋作用的載藥微粒，其特征在于，所述載藥微粒由藥物微球和介孔二氧化硅納米粒子結合而成；所述藥物微球為水包油雙乳化液微球，所述藥物微球中含有第一活性因子；所述介孔二氧化硅納米粒子上結合有第二活性因子和第三活性因子。

2.根據權利要求1所述的載藥微粒，其特征在于，所述第一活性因子選自B淋巴細胞趨化因子-1或IL-17抗體，所述第二活性因子選自IL-1或CCL3，所述第三活性因子選自TNF-α或IFN-γ。

3.根據權利要求1所述的載藥微粒，其特征在于，所述藥物微球選自B淋巴細胞趨化因子-1微球或IL-17抗體微球。

4.根據權利要求1所述的載藥微粒，其特征在于，所述藥物微球的結構為：

由聚乙烯醇水溶液構成的外層；

包裹于所述外層內部的油層，所述油層由丙烯酸-甲基丙烯酸羥乙基酯-聚乳酸共聚物和聚乳酸-羥基乙酸共聚物的混合物組成；

包裹于所述油層內部的第一活性因子水溶液層。

5.根據權利要求3所述的載藥微粒，其特征在于，所述丙烯酸-甲基丙烯酸羥乙基酯-聚乳酸共聚物由以下方法制備而成：

（1）在催化劑催化作用下，使甲基丙烯酸羥乙基酯與L-丙交酯在聚合反應條件下發生聚合反應，生成甲基丙烯酸羥乙基酯-聚乳酸共聚物，具有如式Ⅰ所示的結構式：；

（2）在引發劑參與下，在第三有機介質中，使甲基丙烯酸羥乙基酯-聚乳酸共聚物與丙烯酸發生聚合反應，生成聚丙烯酸-甲基丙烯酸羥乙基酯-聚乳酸共聚物，具有如式Ⅱ所示的結構式：

。

6.根據權利要求5所述的載藥微粒，其特征在于，所述甲基丙烯酸羥乙基酯與L-丙交酯的摩爾比為1:20；甲基丙烯酸羥乙基酯-聚乳酸共聚物、丙烯酸和引發劑的摩爾比為5:50:1。

7.根據權利要求5所述的載藥微粒，其特征在于，所述催化劑選自異辛酸亞錫；以甲基丙烯酸羥乙基酯的摩爾含量為1計算，所述異辛酸亞錫的摩爾含量為0.2。

8.根據權利要求5所述的載藥微粒，其特征在于，步驟（1）中，所述聚合反應的條件為：在氮氣保護下，加熱至甲基丙烯酸羥乙基酯與L-丙交酯完全融化，然后在140度加熱2小時。

9.根據權利要求5所述的載藥微粒，其特征在于，所述引發劑選自偶氮二異丁腈；所述第一有機介質選自二氧六環。

10.根據權利要求5所述的載藥微粒，其特征在于，其特征在于，所述介孔二氧化硅納米粒子為經過氨基和硫醇共功能化的介孔二氧化硅納米粒子。