[發明專利]甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法

有效

• 申請號: 202011294103.5
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112358524B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 王石華;宋海文;王堯;李同;劉亞;雷永康;鮑志存
• 申請（專利權）人: 河北蘭升生物科技有限公司;河北谷之潤科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法，通過如下反應制備，其特征在于，式(1)所示的麥角甾醇和甲磺酰氯的摩爾比為1:2?1:2.5。

技術領域

本發明涉及甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法。

背景技術

甲磺酰麥角甾醇是重要的化工原料和中間體，其可以用于制備例如24-表蕓苔素內酯。

24-表蕓苔素內酯屬于甾醇類植物生長調節劑，具有促使植物細胞分裂和延緩的雙重功效，可促進作物根系發達，增強光合作用，提高作物葉綠素含量，促進作物新陳代謝，輔助作物劣勢部分的良好生長，從而促進作物生長。

非專利文獻1中報道了如下的甲磺酰麥角甾醇制備方法，具體操作是在10℃冰水浴中滴加甲磺酰氯，反應后通過把反應液倒入冰水中來析晶，其中記載了麥角甾醇與甲磺酰氯的比例小于1:5時反應不完全(參見非專利文獻1第13-14和23頁)。

非專利文獻2中記載了將式(1)所示的麥角甾醇在10℃下轉化成磺酰化物，具體操作是在10℃往麥角甾醇的吡啶溶液中滴加甲磺酰氯，并在10℃攪拌反應1小時，然后在劇烈攪拌條件下將反應混合物導入冰水中析出沉淀，其中甲磺酰氯是麥角甾醇的5倍摩爾當量(參見非專利文獻2第2338頁右欄中部)。

專利文獻CN10181211A也報道了上述方法，該文獻第[0037]段記載：將麥角甾醇(200,0.5mol)溶于1.0升無水吡啶中，降溫至-5～10℃，慢慢滴加甲磺酰氯的吡啶溶液(100g，0.55mol，溶于200mL無水吡啶中)。在15℃下攪拌反應3-4h。反應完畢后，將反應液傾倒入激烈攪拌的冰鹽水浴中，析出大量固體。最后得到磺酰化的麥角甾醇290g，收率為104％。

非專利文獻1：學位論文：《(22E,24R)-5a-麥角甾-2,22-二烯-6-酮的合成》(汪蕾，2004年6月)；

非專利文獻2：J.Org.Chem.1993,58,2338-2339。

發明內容

本申請發明人在參照上述文獻方法制備甲磺酰麥角甾醇時發現：并非如上述文獻中所教導，式(1)所示的麥角甾醇與甲磺酰氯的摩爾比小于1:5則反應不完全。并且，甲磺酰氯的滴加過程中反應混合物溫度并不需要控制在上述文獻所報道的10℃以下。

進一步地，本申請發明人還發現：反應完畢后把反應液直接倒入到冰水中析出得到的晶體發粘，不易過濾和洗滌，影響生產效率。另外，反應完成后的反應液中有固體，實際操作中，將反應液直接倒入水中存在管道或出料口堵塞的問題，操作不便。

本發明是基于上述系列發現而完成的，旨在提供一種改進的制備甲磺酰麥角甾醇的方法。

具體地，本發明提供：

(1)甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法，通過如下反應制備，其特征在于，式(1)所示的麥角甾醇和甲磺酰氯的摩爾比為1:2-1:2.5，

(2)上述(1)所述的改進制備方法，其中往麥角甾醇中滴加甲磺酰氯的過程中反應混合物的溫度控制在30℃以下，優選控制在15℃～30℃。

(3)上述(1)或(2)所述的改進制備方法，其中，在反應完成后，往反應液中分三批滴加水，三批滴加的總水量為原料化合物麥角甾醇的5～8質量倍，優選為6～7質量倍，先滴加第一批水至反應液溶清，然后滴加第二批水至剛有結晶析出，接著緩慢攪拌0.5～2小時后，第三批滴加剩余的水。

(4)上述(3)中所述的方法，其中第一批滴加的水量為總水量的3％～5％，第二批滴加的水量為總水量的1％～5％。

(5)上述(3)或(4)所述的方法，其中在往反應液中分批滴加水的過程中，所述反應液溫度保持在30℃以下。