[發明專利]用于治療動脈病變的藥物及其用途

在審

• 申請號: 202011294072.3
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112823797A
• 公開（公告）日: 2021-05-21
• 發明（設計）人: 姜寶紅;丁玉超;張嫻靜
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/575;A61K45/06;A61K31/4178;A61K31/41;A61K31/4184;A61P9/14;A61K36/258;A23L33/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

本發明提供用于治療動脈相關疾病的藥物及其用途。具體地，本發明提供了了一類式I化合物在治療動脈相關疾病中的應用，各基團如說明書定義。實驗表明，本發明的式I化合物對動脈瘤、壁間血腫和/或動脈夾層等動脈病變具有顯著療效。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及用于治療動脈病變的藥物及其用途。

背景技術

動脈瘤、壁間血腫和動脈夾層是相互關聯又互相獨立的疾病，可發生于胸主動脈、腹主動脈、脾動脈、肝動脈、腸系膜上動脈、腹腔干動脈、腎動脈、網膜動脈、腸系膜下動脈、顱內動脈和頸動脈等。這些疾病發展到后期都導致血管破裂，危及患者生命。動脈瘤、壁間血腫和動脈夾層的病因非常復雜，表現為中層和外膜的細胞外基質降解，動脈壁變薄及炎癥細胞的侵入，吸煙、高血壓和動脈粥樣硬化等是最常見的誘發因素。隨著疾病的推進，血管破裂是導致患者死亡的主因。

臨床上，尚無針對動脈瘤、壁間血腫和動脈夾層的預防和治療藥物，除手術治療外，患者處于無藥可醫的狀態，所以臨床急需能夠治療動脈瘤、壁間血腫和/或動脈夾層的藥物，給患者提供更多的治療選擇。

發明內容

本發明的目的是提供一種式I化合物在制備治療動脈瘤、壁間血腫和/或動脈夾層的藥物中的用途。

本發明第一方面，提供了一種式I化合物、其異構體、其晶型、水合物或溶劑合物，或藥學上可接受的鹽、或其衍生物的用途，用于制備一藥物組合物或制劑；所述藥物組合物或制劑用于預防和/或治療選自下組的動脈病變：(i)動脈瘤；(ii)動脈壁間血腫；和/或(iii)動脈夾層；

其中，

表示單鍵或雙鍵；

R1選自下組：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R2和R3中一個為H、或C1-C4烷基，且另一個選自下組：OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R4選自下組：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R5選自下組：無、H、鹵素、羥基、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、-OCORa、-(C＝O)-Ra或未取代或取代的C1-C8烷氧基；附加條件是當為雙鍵時，R5為無，而為單鍵時，R5不為無；

R6選自下組：H、鹵素、羥基、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、-OCORa、-(C＝O)-Ra或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R7選自下組：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

各Ra獨立地選自下組：H、未取代或取代的C1-C8烷基、未取代或取代的C2-C8烯基、未取代或取代的C2-C8炔基、苯基；

除非特別說明，所述的“取代”是指被選自下組的一個或多個(例如2個、3個或4個)取代基所取代：鹵素、氘代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代的C1-C6烷基、鹵代的C1-C6烷氧基、氧代(＝O)、-CN、-OH、-NH2、羧基、C1-C6酯基(-C(＝O)-OC1-C5烷基或-O-C(＝O)C1-C5烷基)、苯基、芐基、糖基。

在另一優選例中，R2和R3中一個為甲基。

在另一優選例中，所述的糖基包括單糖基、二糖基、三糖基。

在另一優選例中，各糖基獨立地選自：葡萄糖基、果糖基、甘露糖基、阿拉伯糖基、鼠李糖基、木糖基，或其組合。

在另一優選例中，所述糖基選自：