[發明專利]用于治療動脈病變的藥物及其用途

在審

• 申請號: 202011294072.3
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112823797A
• 公開（公告）日: 2021-05-21
• 發明（設計）人: 姜寶紅;丁玉超;張嫻靜
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/575;A61K45/06;A61K31/4178;A61K31/41;A61K31/4184;A61P9/14;A61K36/258;A23L33/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

1.一種式I化合物、其異構體、其晶型、水合物或溶劑合物，或藥學上可接受的鹽、或其衍生物的用途，其特征在于，用于制備一藥物組合物或制劑；所述藥物組合物或制劑用于預防和/或治療選自下組的動脈病變：(i)動脈瘤；(ii)動脈壁間血腫；和/或(iii)動脈夾層；

其中，

表示單鍵或雙鍵；

R1選自下組：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R2和R3中一個為H、或C1-C4烷基，且另一個選自下組：OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R4選自下組：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R5選自下組：無、H、鹵素、羥基、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、-OCORa、-(C＝O)-Ra或未取代或取代的C1-C8烷氧基；附加條件是當為雙鍵時，R5為無，而為單鍵時，R5不為無；

R6選自下組：H、鹵素、羥基、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、-OCORa、-(C＝O)-Ra或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R7選自下組：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

各Ra獨立地選自下組：H、未取代或取代的C1-C8烷基、未取代或取代的C2-C8烯基、未取代或取代的C2-C8炔基、苯基；

除非特別說明，所述的“取代”是指被選自下組的一個或多個(例如2個、3個或4個)取代基所取代：鹵素、氘代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代的C1-C6烷基、鹵代的C1-C6烷氧基、氧代(＝O)、-CN、-OH、-NH2、羧基、C1-C6酯基(-C(＝O)-OC1-C5烷基或-O-C(＝O)C1-C5烷基)、苯基、芐基、糖基。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的糖基包括單糖基、二糖基、三糖基。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I化合物選自下組：原人參二醇、人參皂苷Rh2、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、C-K、原人參三醇、人參皂苷Re、Rg2、Rh1，或其組合。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I化合物包括選自下述A組的一種或多種化合物：

5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述動脈瘤包括早期動脈瘤、中期動脈瘤、和/或晚期動脈瘤。

6.一種含式I化合物的藥材和/或含式I化合物的提取物的用途，其特征在于，用于制備一組合物；所述組合物用于預防和/或治療選自下組的動脈病變：(i)動脈瘤；(ii)動脈壁間血腫；和/或(iii)動脈夾層；

其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和如權利要求1中所定義。

7.如權利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥材選自：人參(Panax ginsengC.A.Mey)、西洋參(Panax quinquefolius)、三七(Panax notoginseng(Burkill)，或它們的加工品或炮制品。

8.一種藥物組合物，其特征在于，包括：

(a)第一活性成分：如權利要求1所述的式I化合物、其異構體、其晶型、水合物或溶劑合物，或其藥學上可接受的鹽；和

(b)第二活性成分：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，或其藥學上可接受的鹽。

9.如權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑選自下組：氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦酯、厄貝沙坦、替米沙坦，或其藥學上可接受的鹽。

10.如權利要求8所述的藥物組合物的用途，用于制備一藥物組合物或制劑；所述藥物組合物或制劑用于預防和/或治療選自下組的動脈病變：(i)動脈瘤；(ii)動脈壁間血腫；和/或(iii)動脈夾層。