[發明專利]一種多模態納米診療試劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011292844.X
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112494663B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 王其;蔡杰;范曲立;于瑾;張浩哲;吳蕊
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/22;A61K49/18;A61K47/60;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/10;B82Y20/00;B82Y25/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 嚴志平

1.一種多模態納米診療試劑，其特征在于，包括以吡咯并吡咯二酮衍生物為主體，以含碘修飾的兩親性聚合物PEG-PHEMA-I為包覆材料的納米顆粒；

所述吡咯并吡咯二酮衍生物的結構式為：

所述PEG-PHEMA-I的結構式為：

2.一種權利要求1所述的多模態納米診療試劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將吡咯并吡咯二酮衍生物和含碘修飾的兩親性聚合物PEG-PHEMA-I溶于四氫呋喃中獲得混合溶液；

將所述混合溶液邊超聲邊加入純水中，然后用氮氣進行鼓吹，直到四氫呋喃被除去，獲得以吡咯并吡咯二酮衍生物為主體、以PEG-PHEMA-I為包覆材料的納米顆粒水溶液，即為多模態納米診療試劑。

3.根據權利要求2所述的多模態納米診療試劑的制備方法，其特征在于，所述吡咯并吡咯二酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：

將3,6-雙(5-溴噻吩-2-基)-2,5-雙(2-辛基十二烷基)吡咯并[3,4-C]吡咯-1,4(2H,5H)二酮和1,4-二乙炔基苯加入二異丙胺中；

在氮氣氛圍下加入催化劑四(三苯基膦)鈀和碘化銅，加熱攪拌，除去溶劑，乙醚沉降后得到吡咯并吡咯二酮衍生物。

4.根據權利要求3所述的多模態納米診療試劑的制備方法，其特征在于，所述3,6-雙(5-溴噻吩-2-基)-2,5-雙(2-辛基十二烷基)吡咯并[3,4-C]吡咯-1,4(2H,5H)二酮和1,4-二乙炔基苯的摩爾質量比為1:1。

5.根據權利要求3所述的多模態納米診療試劑的制備方法，其特征在于，所述四(三苯基膦)鈀和碘化銅的摩爾質量比為1:1。

6.根據權利要求2所述的多模態納米診療試劑的制備方法，其特征在于，所述PEG-PHEMA-I的制備方法，包括如下步驟：

將2-溴代異丁酰氯溶于無水四氫呋喃中，緩慢加入到甲氧聚乙二醇的無水四氫呋喃中，40℃攪拌24h，過濾旋蒸，用飽和氯化鈉溶液洗滌，乙醚沉降得到產物PEG-Br；

將PEG-Br、聯二吡啶和溴化銅加入聚合管中，抽真空鼓氮氣，隨后滴加HEMA和甲醇，室溫反應，透析得到產物PEG-PHEMA；

將PEG-PHEMA和2,3,5-三碘苯甲酸溶于四氫呋喃中，加入DMAP和DCC，室溫下反應，過濾沉淀，乙醚沉降得到最終產物PEG-PHEMA-I。

7.根據權利要求6所述的多模態納米診療試劑的制備方法，其特征在于，所述PEG-Br、聯二吡啶和溴化銅的質量比為500:20:7，所述PEG-PHEMA和2,3,5-三碘苯甲酸的質量比為3:11。