[發明專利]一種多模態納米診療試劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011292844.X
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112494663B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 王其;蔡杰;范曲立;于瑾;張浩哲;吳蕊
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/22;A61K49/18;A61K47/60;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/10;B82Y20/00;B82Y25/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 嚴志平

本發明公開了一種多模態納米診療試劑及其制備方法和應用，其中診療試劑包括以吡咯并吡咯二酮衍生物為主體，以含碘修飾的兩親性聚合物PEG?PHEMA?I為包覆材料的納米顆粒；其制備方法包括：將吡咯并吡咯二酮衍生物和含碘修飾的兩親性聚合物PEG?PHEMA?I溶于四氫呋喃中獲得混合溶液，將該混合溶液邊超聲邊加入純水中，然后用氮氣進行鼓吹，直到四氫呋喃被除去。本發明提供的多模態納米診療試劑，可實現PA/NIR?II熒光/CT多模態成像指導下增強型光動力/光熱聯合治療，能夠顯著提高治療效果。

技術領域

本發明屬于生物醫藥工程技術領域，具體涉及一種多模態納米診療試劑及其制備方法和應用。

背景技術

作為世界上發病率高、治愈率低的疾病之一，癌癥一直威脅著公眾的健康。然而，由于腫瘤的復雜性、多樣性和異質性，依靠手術、放療或化療難以抑制腫瘤復發和轉移，因此發展新型有效的診療試劑用于腫瘤的診斷治療具有重要意義。

熒光成像由于具有非入侵性、實時、分辨率高等優點，被廣泛應用于生物技術及生命科學領域。由于近紅外二區(NIR-II，1000-1700nm)的波段發射波長較長，生物組織自身的光散射及自熒光較弱，因此極大地提高了成像效果，近年來逐漸受到了廣泛的關注。相比于近紅外一區熒光成像，NIR-II熒光成像具有優異的信噪比、時空分辨率及靈敏度，但是NIR-II熒光成像的穿透深度依然有限。另外光聲(PA)成像作為一種非輻射、無損傷生物醫學影像技術，其結合了光學成像和超聲成像的特點，具有高對比度、高分辨率及生物組織高穿透性的優點，在實時醫學成像領域有著巨大的應用前景，但PA靈敏度低且在一些組織成像應用依然有限。電子計算機斷層掃描(CT)成像利用X線的衰減特性使人體的組織、器官產生不同的衰減射線投影，由探測器接受得到斷層圖像，再經過圖像重建可以得到多方位成像圖，具有穿度深度深、高空間分辨率等優點，但在軟組織成像診斷能力有限。由于腫瘤部位的復雜性，單獨應用一種成像方式很難實現腫瘤的精準成像診斷。

此外，雖然化學療法仍然是治療癌癥的主要手段，但是不容忽視的對正常組織的毒副作用和腫瘤耐藥性限制了其長遠發展。因此，人們亟需開發能夠減小藥物毒副作用并增強療效的新療法。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種多模態納米診療試劑及其制備方法和應用，可實現PA/NIR-II熒光/CT多模態成像指導下增強型光動力/光熱聯合治療，能夠顯著提高治療效果。

本發明提供了如下的技術方案：

一種多模態納米診療試劑，包括以吡咯并吡咯二酮衍生物為主體，以含碘修飾的兩親性聚合物PEG-PHEMA-I為包覆材料的納米顆粒。

優選的，所述吡咯并吡咯二酮衍生物的結構式為：

優選的，所述PEG-PHEMA-I的結構式為：

一種多模態納米診療試劑的制備方法，包括以下步驟：

將吡咯并吡咯二酮衍生物和含碘修飾的兩親性聚合物PEG-PHEMA-I溶于四氫呋喃中獲得混合溶液；

將所述混合溶液邊超聲邊加入純水中，然后用氮氣進行鼓吹，直到四氫呋喃被除去，獲得以吡咯并吡咯二酮衍生物為主體、以PEG-PHEMA-I為包覆材料的納米顆粒水溶液，即為多模態納米診療試劑。

優選的，所述吡咯并吡咯二酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：

將3,6-雙(5-溴噻吩-2-基)-2,5-雙(2-辛基十二烷基)吡咯并[3,4-C]吡咯-1,4(2H,5H)二酮和1,4-二乙炔基苯加入二異丙胺中；

在氮氣氛圍下加入催化劑四(三苯基膦)鈀和碘化銅，加熱攪拌，除去溶劑，乙醚沉降后得到吡咯并吡咯二酮衍生物。