[發(fā)明專利]一類基于半胱氨酸-多胺-嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011292021.7
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112375562A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙美霞;任斌;楊曉靜;甘瑩;李景華;姚文靜;張志強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 河南大學(xué)
• 主分類號: C09K11/02
• 分類號: C09K11/02;C09K11/06;C09K11/88;C07D295/13;G01N21/64
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 楊海霞

本發(fā)明屬于檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類半胱氨酸?多胺?嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針及其制備方法和應(yīng)用。該基于半胱氨酸?多胺?嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針具有如下通式：其中，n取0，1或2；m取0或1；QDs代表量子點(diǎn)。本發(fā)明的基于量子點(diǎn)的溶酶體熒光探針粒徑小、水溶性好、分散均勻并且細(xì)胞毒性小，是具有生物靶向性和特異性高的納米材料，能實(shí)現(xiàn)熒光探針的溶酶體靶向作用，且對腫瘤細(xì)胞具有一定的選擇性，為溶酶體新的檢測手段的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于探針檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類半胱氨酸-多胺-嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

溶酶體與腫瘤的關(guān)系日益引起人們的關(guān)注。在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的物質(zhì)循環(huán)中以及體內(nèi)的許多生理過程中溶酶體都起到重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)溶酶體可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，溶酶體可能會泄露部分水解酶，即溶酶體膜通透(LMP)。LMP在細(xì)胞凋亡的早期出現(xiàn)，也是引起細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因素之一。

多胺是小分子天然脂肪族胺類，廣泛分布于生物體內(nèi)，其對人體內(nèi)生理活動具有生物學(xué)調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，多胺的合成、代謝相關(guān)的酶的活性明顯增高以及其含量增加，一般出現(xiàn)在快速生長和分化的細(xì)胞中，所以多胺對細(xì)胞的增殖過程和分裂過程有影響,在細(xì)胞各項(xiàng)生理功能中起到重要作用。如今各種多胺及其衍生物廣泛應(yīng)用于生物活性研究。多胺衍生物在抗腫瘤方面的應(yīng)用引起科研工作者廣泛的關(guān)注，其可能提高對腫瘤細(xì)胞的選擇性以及化合物生物的活性。

半導(dǎo)體量子點(diǎn)作為熒光探針在分子和細(xì)胞成像中的發(fā)展引起人們的興趣。量子點(diǎn)具有量子限域效應(yīng)，量子限域使其吸收峰和發(fā)射顏色可調(diào)節(jié)。量子點(diǎn)的熒光明亮并且穩(wěn)定，可以用于醫(yī)學(xué)成像和治療。由于其獨(dú)特的光學(xué)特性和電子結(jié)構(gòu)，量子點(diǎn)在生物診斷、生物成像、光電子學(xué)和傳感器等領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單位。每種氨基酸分子既含有氨基又含有羧基，可以和納米材料比如量子點(diǎn)、抗腫瘤藥物通過離子鍵或共價鍵的形式相連接，提高量子點(diǎn)的水溶性及生物相容性。基于此，本發(fā)明研究并提供了一類半胱氨酸-多胺-嗎啉修飾的量子點(diǎn)用作溶酶體靶向熒光探針。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一類半胱氨酸-多胺-嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針及其制備方法和應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一類基于半胱氨酸-多胺-嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針，其具有如下通式：

其中，n取0，1或2；m取0或1；QDs代表量子點(diǎn)。

進(jìn)一步的，所述量子點(diǎn)為CdSe、CdSe/ZnS或CdSe/CdS等。

本發(fā)明提供了上述基于半胱氨酸-多胺-嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針的制備方法，其將配體溶解于水中，然后加入含量子點(diǎn)的氯仿溶液，用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值大于10，超聲反應(yīng)2-6h，反應(yīng)完成時紅色的量子點(diǎn)從下層有機(jī)相轉(zhuǎn)入上層水相，取上層水相加入乙酸乙酯，離心棄去上清，得到固體沉淀，經(jīng)洗滌、干燥即得；

所述配體為L-Cys-MPA或L-Cys-AMPDA

進(jìn)一步的，量子點(diǎn)與配體的質(zhì)量比為1：9-11。

上述基于半胱氨酸-多胺-嗎啉修飾的量子點(diǎn)溶酶體靶向熒光探針的制備方法中，所述配體

經(jīng)下述步驟制備獲得：