[發明專利]烯丙胺類雙功能化合物及其用途

有效

• 申請號: 202011291425.4
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN114539129B
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 賈立軍;李劍;倪帥帥;陳鑫;劉倩;楊晞;張軍千
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬龍華醫院;華東理工大學
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88;C07C217/62;C07D209/08;C07D215/22;C07D215/20;C07C217/84;C07C233/25;C07C217/92;C07C233/75;C07D307/42;C07D213/68;A61P35/00;A61P9/04
• 代理公司: 上海中優律師事務所 31284
• 代理人: 潘詩孟

1.烯丙胺類化合物、或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤和心臟保護雙功能藥物中的用途，所述烯丙胺類化合物為(±)-1-(9H-4-咔唑基氧基)-3-(2-甲氧基苯丙烯胺基)-2-丙醇；(E)-1-(((9H-咔唑-2-基)氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙烷-2-醇；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(萘-1-基氧基)丙-2-醇；(E)-1-(((9H-咔唑-1-基)氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙烷-2-醇；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(萘-2-基氧基)丙-2-醇；(E)-1-(((1H-吲哚-4-基)氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-5-(2-羥基-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙氧基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮；(E)-1-(((1H-吲哚-5-基)氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-苯氧基丙烷-2-醇；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(喹啉-6-酰氧基)丙-2-醇；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(3-(苯基氨基)苯氧基)丙-2-醇；(E)-1-([[1,1'-聯苯]-4-基氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-N-(3-(2-羥基-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙氧基)苯基)乙酰胺；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(4-(苯基氨基)苯氧基)丙-2-醇；(E)-1-([[1,1'-聯苯]-3-基氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-1-([[1,1'-聯苯]-2-基氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-N-(3-(2-羥基-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙氧基)苯基)苯甲酰胺；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(喹啉-7-酰氧基)丙烷-2-醇；(E)-1-(3-(二甲基氨基)苯氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-1-(4-環己基苯氧基)-3-((3-(2-(甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-1-(呋喃-2-基甲氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-6-(2-羥基-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙氧基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(4-丙基苯氧基)丙烷-2-醇；(E)-1-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)-3-(吡啶-4-基氧基)丙-2-醇；(E)-1-丁氧基-3-(((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；(E)-1-(4-芐基苯氧基)-3-((3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)氨基)丙-2-醇；或(E)-1-(((3-(4-氯苯基)烯丙基)氨基)-3-(4-(苯基氨基)苯氧基)丙-2-醇。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征是，所述烯丙胺類化合物藥學上可接受的鹽為鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、三氯乙酸鹽、乳酸鹽或檸檬酸鹽。

3.根據權利要求1所述的用途，其特征是，所述腫瘤為肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、腸癌，或neddylation修飾高度活化的腫瘤。

4.根據權利要求1所述的用途，其特征是，心臟損傷為心血管疾病或服用其他抗腫瘤藥物導致的心臟損傷相關病癥。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征是，心臟損傷相關病癥為心肌損傷、心力衰竭或心肌梗死。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的用途，其特征是，所述烯丙胺類化合物通過阻斷類泛素化Neddylation通路，發揮抗腫瘤功能；所述烯丙胺類化合物的β-腎上腺素受體阻滯活性及抗炎抗氧化活性，發揮心臟保護功能。

7.根據權利要求6所述用途，其特征是，抗腫瘤功能和心臟保護功能的外在體現分別為顯著的抗腫瘤活性和心臟保護活性。