[發明專利]甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法

有效

• 申請號: 202011290973.5
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112209984B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 王石華;宋海文;王堯;李同;劉亞
• 申請（專利權）人: 河北蘭升生物科技有限公司;河北谷之潤科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請涉及甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法，通過如下反應制備，其特征在于，反應完成后，往反應液中分三批滴加水，三批滴加的總水量為原料化合物麥角甾醇的5～8質量倍，先滴加第一批水至反應液溶清，然后滴加第二批水至剛有結晶析出，接著緩慢攪拌0.5～2小時后，第三批滴加剩余的水。

技術領域

本發明涉及甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法。

背景技術

甲磺酰麥角甾醇是重要的化工原料和中間體，其可以用于制備例如24-表蕓苔素內酯。

24-表蕓苔素內酯屬于甾醇類植物生長調節劑，具有促使植物細胞分裂和延緩的雙重功效，可促進作物根系發達，增強光合作用，提高作物葉綠素含量，促進作物新陳代謝，輔助作物劣勢部分的良好生長，從而促進作物生長。

非專利文獻1中報道了如下的甲磺酰麥角甾醇制備方法，具體操作是在10℃冰水浴中滴加甲磺酰氯，反應后通過把反應液倒入冰水中來析晶(參見非專利文獻1第13-14和23頁)。

非專利文獻2中記載了將式(1)所示的麥角甾醇在10℃下轉化成磺酰化物，具體操作是在10℃往麥角甾醇的吡啶溶液中滴加甲磺酰氯，并在10℃攪拌反應1小時，然后在劇烈攪拌條件下將反應混合物導入冰水中析出沉淀(參見非專利文獻2第2338頁右欄中部)。

專利文獻CN10181211A也報道了上述方法，該文獻第[0037]段記載：將麥角甾醇(200,0.5mol)溶于1.0升無水吡啶中，降溫至-5～10℃，慢慢滴加甲磺酰氯的吡啶溶液(100g，0.55mol，溶于200mL無水吡啶中)。在15℃下攪拌反應3-4h。反應完畢后，將反應液傾倒入激烈攪拌的冰鹽水浴中，析出大量固體。最后得到磺酰化的麥角甾醇290g，收率為104％。

非專利文獻1：學位論文：《(22E,24R)-5a-麥角甾-2,22-二烯-6-酮的合成》(汪蕾，2004年6月)；

非專利文獻2：J.Org.Chem.1993,58,2338-2339。

發明內容

本申請發明人在參照上述文獻方法制備甲磺酰麥角甾醇時發現：反應完畢后把反應液直接倒入到冰水中析出得到的晶體發粘，不易過濾和洗滌，影響生產效率。另外，反應完成后的反應液中有固體，實際操作中，將反應液直接倒入水中存在管道或出料口堵塞的問題，操作不便。

鑒于以上問題，本發明旨在提供一種甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法。

具體地，本發明提供：

(1)甲磺酰麥角甾醇的改進制備方法，通過如下反應制備，其特征在于，反應完成后，往反應液中分三批滴加水，三批滴加的總水量為原料化合物麥角甾醇的5～8質量倍，先滴加第一批水至反應液溶清，然后滴加第二批水至剛有結晶析出，接著緩慢攪拌0.5～2小時后，第三批滴加剩余的水。

(2)上述(1)中所述的方法，其中滴加的總水量為原料化合物麥角甾醇的6～7質量倍。

(3)上述(1)或(2)中所述的方法，其中第一批滴加的水量為總水量的3％～5％，第二批滴加的水量為總水量的1％～5％。

(4)上述(1)～(3)中任意一項所述的方法，其中在往反應液中分批滴加水的過程中，所述反應液溫度保持在30℃以下。

(5)上述(1)～(4)中任意一項所述的方法，其中第三批滴加剩余的水完畢后，進一步攪拌0.5～1小時。

(6)上述(1)～(4)中任意一項所述的方法，其中反應溶劑是選自吡啶、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一種或兩種以上。