[發(fā)明專利]一種注射用頭孢他啶聚合物測定方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011288797.1
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112345669A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬莉;李珠珠;史權(quán)杰
• 申請（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/14
• 代理公司: 合肥正則元起專利代理事務(wù)所(普通合伙) 34160
• 代理人: 匡立嶺

本發(fā)明公開了一種注射用頭孢他啶聚合物測定方法，該測定方法中，通過將頭孢他啶五水化物水中，加入濃鹽酸使其溶解，然后加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)頭孢他啶水溶液的pH使其有沉淀析出，過濾除去沉淀，所得到的濾液繼續(xù)用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH，最后真空干燥析出晶體，得到純化后的頭孢他啶，該純化后的頭孢他啶較未純化處理的頭孢他啶五水化物相比較，去除其中純化過程中的沉淀，充分去除了頭孢他啶五水化物中的聚合物，提高了頭孢他啶的含量，保證了藥品的安全性；該測定方法中，通過使用純化設(shè)備對頭孢他啶五水化物進行純化，該純化設(shè)備自動化程度高，有效的提高了對頭孢他啶五水化物進行純化的工作效率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及頭孢他啶領(lǐng)域，具體涉及一種注射用頭孢他啶聚合物測定方法。

背景技術(shù)

頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌活力較強，抗菌譜較廣，對革蘭陽性或陰性菌均具有較強作用。對革蘭陽性菌、陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性，對綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸球菌、沙門菌、志賀菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及產(chǎn)氣桿菌等具有強的抗菌活性。頭孢他啶適用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚及軟組織感染、胃腸、膽道及腹部感染、骨及關(guān)節(jié)感染、透析而并發(fā)的感染、各種手術(shù)的感染預(yù)防治療，以及敗血癥、菌血癥、腹膜炎、腦膜炎、免疫受抑制的病人之感染和感染性燒傷。

但是注射用頭孢他啶易發(fā)生自身聚合反應(yīng)，生成聚合物雜質(zhì)從而誘發(fā)過敏反應(yīng)，威脅人們用藥安全，因此需嚴(yán)格控制其聚合物含量。

為了確保人體用藥安全，國家藥典規(guī)定，對于頭孢他啶抗生素要求頭孢他啶的含量不低于95％，聚合物的含量不高于0.3％，因此，如何提高頭孢他啶的含量的同時大幅度降低聚合物的含量，并對其進行準(zhǔn)確檢測是本發(fā)明需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述的技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供了一種注射用頭孢他啶聚合物測定方法：通過向純化設(shè)備的蓄水箱中注入去離子水，向酸液室中加入濃鹽酸、向堿液室中加入氫氧化鈉溶液，關(guān)閉密封蓋，啟動拉伸氣缸，拉伸氣缸的活動桿延伸推動過濾板向下移動直至與純化箱的內(nèi)腔底部貼合，將頭孢他啶五水化物從加料口加入至純化箱的內(nèi)腔中，啟動輸送液泵，輸送液泵運轉(zhuǎn)將蓄水箱中的去離子水抽出經(jīng)過輸送管輸送至純化箱的內(nèi)腔中，使頭孢他啶五水化物懸浮于去離子水中，得到頭孢他啶懸浮液，啟動驅(qū)動電機，驅(qū)動電機運轉(zhuǎn)通過轉(zhuǎn)動主軸、連接桿帶動攪拌葉轉(zhuǎn)動，轉(zhuǎn)動的攪拌葉對頭孢他啶懸浮液進行攪拌，打開酸液室中的加液管向純化箱中滴加濃鹽酸直至頭孢他啶五水化物完全溶解，使得頭孢他啶懸浮液變得澄清，得到頭孢他啶溶液，打開堿液室中的加液管向純化箱中滴加氫氧化鈉溶液，直至調(diào)節(jié)頭孢他啶溶液的pH為1.5，析出類白色的沉淀，啟動拉伸氣缸，拉伸氣缸的活動桿收縮拉動過濾板向上移動，同時攜帶沉淀向上移動，然后繼續(xù)滴加氫氧化鈉溶液，直至調(diào)節(jié)頭孢他啶溶液的pH為4.8，開始析出晶體，得到頭孢他啶純化溶液，啟動抽真空泵，抽真空泵運轉(zhuǎn)將純化箱內(nèi)腔抽真空對頭孢他啶純化溶液進行真空干燥，啟動輸送氣泵，輸送氣泵運轉(zhuǎn)通過蒸汽管將真空干燥過程中產(chǎn)生的蒸汽抽出，經(jīng)過冷凝進管輸送至板式冷凝器冷凝呈液態(tài)從冷凝出管排出，待頭孢他啶純化溶液中的去離子水完全蒸干，在純化箱底部析出所有晶體，得到純化后的頭孢他啶，啟動放料電機，放料電機運轉(zhuǎn)帶動聯(lián)動軸轉(zhuǎn)動，通過連接臂帶動支撐板翻轉(zhuǎn)，將擋料板從純化箱的底部移開，純化后的頭孢他啶落至排料槽中，并從排料槽的端部排出收集，使用高效液相色譜法檢測純化后的頭孢他啶中的頭孢他啶以及聚合物的含量，解決了現(xiàn)有的頭孢他啶抗生素中頭孢他啶的含量低，且聚合物的含量高的問題。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種注射用頭孢他啶聚合物測定方法，包括以下步驟：

步驟一：向純化設(shè)備的蓄水箱中注入去離子水，向酸液室中加入濃鹽酸、向堿液室中加入氫氧化鈉溶液，關(guān)閉密封蓋；