[發明專利]改進TSH檢測結果一致性的定標方法、TSH候選標準物質及其制備方法

在審

• 申請號: 202011282093.3
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112684189A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 張順利;王清濤;魏星;成斐;莫玉;王華;高瑞豐;賈婷婷;王默;尹弘毅;張瑞;岳育紅;崔瑞芳;桑璐
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京朝陽醫院;北京市臨床檢驗中心;北京華諾奧美基因生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/78
• 分類號: G01N33/78;G01N9/04
• 代理公司: 北京紐樂康知識產權代理事務所(普通合伙) 11210
• 代理人: 劉艷艷

本發明公開了一種改進TSH檢測結果一致性的定標方法、TSH候選標準物質及其制備方法。改進TSH檢測結果一致性的TSH候選標準物質的制備方法為：收集不同個體的離體血清，混合后得到11種不同TSH濃度的血清溶液，對所述11種不同TSH濃度的血清溶液中TSH濃度進行定值，得到11種濃度的TSH候選標準物質。對于不同的廠商，利用該候選標準物質配制與其原廠校準品濃度等同的TSH專用校準品替代原廠校準品，比較采用TSH專用校準品前后，發現個體血清TSH檢測結果的一致性大大提高了。本發明的改進TSH檢測結果一致性的定標方法適用于臨床常規的TSH檢測試劑的校準，能提高不同廠商TSH檢測結果的一致性和可比性。

技術領域

本發明涉及臨床檢測技術領域，具體來說，涉及改進TSH檢測結果一致性的定標方法、TSH候選標準物質及其制備方法。

背景技術

促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)是腺垂體嗜堿性細胞分泌的一種糖蛋白類激素，由211個氨基酸組成，其分子結構由非共價的α、β亞基異二聚體組成，其中該激素發揮生物和免疫功能特異性的是β亞基，α亞基與黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)及人絨毛膜促性腺激素(HCG)的α亞基基本相同。TSH能促進T3(三碘甲腺原氨酸)及T4(甲狀腺素)的分泌，同時又受T3及T4的負反饋，是判斷甲狀腺功能最敏感的指標，在甲狀腺疾病治療過程中，應密切監測該指標的水平。

目前TSH的免疫分析主要為放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA)，免疫放射分析法(immunoradiometric assay,IRMA)，化學發光免疫分析法(ChemiluminescenceImmunoassay,CLIA)，電化學發光免疫分析法(Electrochemiluminescence Immunoassay,ECLIA)，時間分辨熒光免疫分析法(Time-resolved Fluoroimmunoassay,TrFIA)和化學發光酶免疫分析法(Chemiluminescence Enzyme Immunoassay,CLEIA)等。TSH各廠商檢測結果差異較大，有些低濃度的TSH檢測值，貝克曼Access 2高于西門子Immulite 2000約20倍。最近有研究表明，TSH在正常濃度時，方法間差異較小，而在異常濃度時差異較大。國內馬東紅等人對6種TSH檢測方法對比研究發現方法間存在不同程度的差異，并且發現放免法和免疫放射法與自動化檢測系統的相關性差(r為0.38-0.41)。

實現檢驗結果一致性的重要途徑是檢測方法的標準化，1993年國際臨床化學聯合會(IFCC)，歐洲共同體標準物質局(BCR)和美國病理學家協會(CAP)聯合發布了血清基質的血清蛋白質有證參考物質CRM 470，研究表明使用該標準物質為校準品賦值，使得各個實驗室之間的室間測量結果差異明顯變小。但是對于TSH這一類采用化學發光原理的檢驗項目尚沒有使檢測系統間檢測結果差異減小的具體實用的研究。本發明采用定值后的多個候選標準物質配制各廠商的專用校準品替代廠家的用戶終端校準品，來實現檢驗結果一致化。

發明內容

針對上述技術問題，本發明提出一種改進TSH檢測結果一致性的定標方法、TSH候選標準物質及其制備方法，能夠克服現有技術的上述不足。

為實現上述技術目的，本發明的技術方案是這樣實現的：

一種改進TSH檢測結果一致性的TSH候選標準物質的制備方法，包括以下步驟：

S1：收集不同個體的離體血清，混合后得到11種不同TSH濃度的血清溶液；

S2：分別對所述11種不同TSH濃度的血清溶液中每種血清溶液的TSH濃度進行定值，得到11種不同濃度的TSH候選標準物質。

進一步地，所述步驟S2采用TSH國際標準物質進行量值傳遞的方式對所述11種不同TSH濃度的血清溶液(候選TSH標準物質)中的TSH濃度進行定值。