[發明專利]改進TSH檢測結果一致性的定標方法、TSH候選標準物質及其制備方法

在審

• 申請號: 202011282093.3
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112684189A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 張順利;王清濤;魏星;成斐;莫玉;王華;高瑞豐;賈婷婷;王默;尹弘毅;張瑞;岳育紅;崔瑞芳;桑璐
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京朝陽醫院;北京市臨床檢驗中心;北京華諾奧美基因生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/78
• 分類號: G01N33/78;G01N9/04
• 代理公司: 北京紐樂康知識產權代理事務所(普通合伙) 11210
• 代理人: 劉艷艷

1.一種改進TSH檢測結果一致性的TSH候選標準物質的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：收集不同個體的離體血清，混合后得到11種不同TSH濃度的血清溶液；

S2：分別對所述11種不同TSH濃度的血清溶液中每種血清溶液的TSH濃度進行定值，得到11種不同濃度的TSH候選標準物質。

2.根據權利要求1所述的TSH候選標準物質的制備方法，其特征在于，所述步驟S2采用TSH國際標準物質進行量值傳遞的方式對所述11種不同TSH濃度的血清溶液中的TSH濃度進行定值。

3.根據權利要求2所述的TSH候選標準物質的制備方法，其特征在于，對所述11種不同TSH濃度的血清溶液中的TSH濃度進行定值的方法具體包括以下步驟：

S2.1：將TSH國際標準物質進行稀釋，得到不同濃度的TSH國際標準物質的稀釋溶液，并計算各稀釋溶液中TSH的認證濃度；

S2.2：采用N個TSH定量檢測系統分別測定步驟S2.1中獲得的各稀釋溶液中TSH的濃度；

S2.3：對于所述N個TSH定量檢測系統中的每個TSH定量檢測系統，均采用步驟S2.1獲得的各稀釋溶液中TSH的認證濃度和步驟S2.2中獲得的各稀釋溶液中TSH的測定濃度進行線性擬合，得到TSH定值標準曲線；

S2.4：采用所述N個TSH定量檢測系統分別測定TSH候選標準物質中TSH的濃度；

S2.5：對于所述N個TSH定量檢測系統中的每個TSH定量檢測系統，均將步驟S2.4獲得的所述TSH候選標準物質中TSH的測定濃度代入到步驟S2.3獲得的相應的TSH定值標準曲線的方程，從而獲得所述TSH候選標準物質中TSH的濃度；

S2.6：將步驟S2.5獲得的針對所述N個TSH定量檢測系統的全部所述候選TSH標準物質中TSH的濃度進行求平均處理，所得均值即為所述候選TSH標準物質中TSH濃度的最終定值結果；

所述N為≥2的自然數。

4.根據權利要求3所述的TSH候選標準物質的制備方法，其特征在于，所述步驟S2.1包括以下步驟：

S2.1.1將稀釋液和所述TSH國際標準物質按照不同體積比混合，從而獲得系列不同濃度的所述TSH國際標準物質的稀釋溶液；在配制每份所述TSH國際標準物質的稀釋溶液的過程中，均對組成所述TSH國際標準物質的稀釋溶液的所述稀釋液和所述TSH國際標準物質的原液分別進行稱重；

S2.1.2分別測量步驟S2.1.1中配制的系列不同濃度的所述TSH國際標準物質的稀釋溶液的密度；

S2.1.3按照如下公式計算所述系列不同濃度的所述TSH國際標準物質的稀釋溶液中的每份稀釋溶液中TSH的認證濃度：

，

式中，C1表示所述TSH國際標準物質原液中TSH的濃度，ρ1表示所述TSH國際標準物質的原液的密度，M1表示所述TSH國際標準物質的原液的質量，M2表示所述稀釋液的質量，ρ2表示所述稀釋溶液的密度，C表示所述TSH國際標準物質的標準系列的認證濃度。

5. 根據權利要求3所述的TSH候選標準物質的制備方法，其特征在于，所述步驟S2.1中將TSH國際標準物質進行稀釋采用的稀釋液為混合人血清或含牛血清白蛋白（BSA）的Hanks液，所述混合人血清和含BSA的Hanks液中TSH 的濃度為0 μIU/mL。

6.根據權利要求1-5任一項所述的方法制備的TSH候選標準物質，其特征在于，包括TSH濃度的定值為0.191μIU/mL的L1、TSH濃度的定值為0.500μIU/mL的L2、TSH濃度的定值為2.094μIU/mL的L3、TSH濃度的定值為4.118μIU/mL的L4、TSH濃度的定值為4.929μIU/mL的L5、TSH濃度的定值為6.748μIU/mL的L6、TSH濃度的定值為8.245μIU/mL的L7、TSH濃度的定值為12.604μIU/mL的L8、TSH濃度的定值為16.401μIU/mL的L9、TSH濃度的定值為23.880μIU/mL的L10和TSH濃度的定值為44.985μIU/mL的L11。