[發明專利]一種依西美坦的合成方法

有效

• 申請號: 202011279902.5
• 申請日: 2020-11-16
• 公開（公告）號: CN112409432B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 陳旺;胡代花;馮自立;趙正棟
• 申請（專利權）人: 陜西理工大學
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 成都天匯致遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51264
• 代理人: 韓曉銀

1.一種依西美坦的合成方法，其特征在于，其合成路線如下：

具體地，以6-亞甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮(I)為原料，在無水N,N-二甲基甲酰胺或無水四氫呋喃為有機溶劑，氮氣保護下，無機堿的存在下，磷酸烯丙基二乙酯或磷酸烯丙基二甲酯的有機磷酯類化合物做配基，加熱回流條件下，經10％鈀碳、醋酸鈀或10％氫氧化鈀碳為催化劑催化，直接對原料進行選擇性Δ1,2脫氫反應，反應一段時間后，經后處理得到產物依西美坦(II)。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：步驟1、將有機磷酯類化合物溶入有機溶劑中，再加入催化劑，在氮氣保護室溫下攪拌反應，再加入無機堿和6-亞甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮，加熱至回流反應；步驟2、冷卻至室溫，抽濾除去固體不溶物，濾液經減壓蒸餾去除有機溶劑，再加入水，用二氯甲烷萃取，3次；步驟3、有機相合并后用飽和氯化鈉溶液洗滌，2次，分液，將有機相進行減壓蒸餾去除溶劑，剩余物用甲醇溶解、活性炭脫色，過濾，室溫結晶，再用乙醇重結晶，減壓干燥得到類白色固體依西美坦。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步驟1中的6-亞甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮、無機堿、有機磷酯類化合物與催化劑的摩爾比為1：4～6：3～6：0.02～0.05。

4.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步驟1中的無機堿為無水碳酸鉀或無水碳酸鈉。

5.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步驟1中的攪拌反應的時間為0.5h；回流反應時間為12～48h。

6.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步驟2中的減壓蒸餾溫度為50-80℃。

7.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步驟3中減壓蒸餾溫度為30℃，減壓干燥溫度為50℃。