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[發明專利]一種仿生靶向巨噬細胞光學成像劑的制備方法及其在巨噬細胞相關疾病診斷的應用在審

專利信息
申請號: 202011275823.7 申請日: 2020-11-16
公開(公告)號: CN112402628A 公開(公告)日: 2021-02-26
發明(設計)人: 謝明星;吳雅;高瑭;張麗;靳巧鋒;陳逸寒;宋怡姝;李問渠;李慧玲;鄧誠 申請(專利權)人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
主分類號: A61K49/00 分類號: A61K49/00
代理公司: 武漢信合紅谷知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42264 代理人: 解波
地址: 430022 湖北*** 國省代碼: 湖北;42
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 仿生 靶向 巨噬細胞 光學 成像 制備 方法 及其 相關 疾病診斷 應用
【權利要求書】:

1.一種仿生靶向巨噬細胞光學成像劑的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:

步驟a:合成具有聚集誘導發光性能的光學探針,具有式Ⅰ所示結構:

式Ⅰ中,

X選自-O-、-S-、-NH-或-C(O)NH-中的任意一種,

R1為具有分子轉子特性的芳烴共軛結構單元,

R2選自氫離子、醛基或與苯環通過雙鍵共軛的吸電子單元中的任意一種;

步驟b:提取仿生材料酵母微囊,從安琪酵母中提取主要成分為β-葡聚糖的酵母微囊;

步驟c:制備酵母微囊光學成像劑,將步驟a中的光學探針溶于無水乙醇中配置1mM母液,4℃保存,備用,將步驟b中酵母微囊溶于磷酸鹽緩沖液中配置成5-50mg/mL的混懸液,孵育0.5-4h,隨后,以體積比為1:0.1-1:1000的比例將光學探針與酵母微囊混勻,孵育2-72h,經過離心,洗滌后收集樣品,即可得到酵母微囊光學成像劑。

2.根據權利要求1所述的一種仿生靶向巨噬細胞光學成像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟a中具有聚集誘導發光性能的光學探針為正電性質的化合物。

3.根據權利要求1或2所述的一種仿生靶向巨噬細胞光學成像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟a中具有聚集誘導發光性能的光學探針親水親油平衡值為8-18。

4.根據權利要求3所述的一種仿生靶向巨噬細胞光學成像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟a中具有聚集誘導發光性能的光學探針為近紅外區發光的化合物。

5.根據權利要求3所述的一種仿生靶向巨噬細胞光學成像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟b中酵母微囊提取方法為熱酸堿有機溶劑提取法及鹽析法;

步驟b中酵母菌種類除安琪酵母外還包括釀灑酵母、葡萄汁有袍漢遜酵母、季也蒙有袍漢遜酵母、東方伊薩酵母、畢赤克魯維酵母、膜璞畢赤酵母、美極梅奇酵母、紅冬袍酵母和假絲酵母。

6.根據權利要求3所述的一種仿生靶向巨噬細胞光學成像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟c中酵母微囊的濃度為10mg/mL,步驟c中光學探針與酵母微囊體積比為1:0.1-1:1000;酵母微囊的孵育時間為1h,光學探針與酵母微囊混勻后的孵育時間為24h,所述步驟c中光學探針與酵母微囊的體積比為1:10。

7.一種仿生靶向巨噬細胞的光學成像劑在巨噬細胞相關疾病診斷的應用,其特征在于,用于口服用藥后對體內巨噬細胞的靶向性應用,對體內巨噬細胞的長期示蹤,時間為1周-1月。

8.根據權利要求7所述的一種仿生靶向巨噬細胞的光學成像劑在巨噬細胞相關疾病診斷的應用,其特征在于,該仿生靶向巨噬細胞的光學成像劑用于腫瘤的早期無創診斷或腫瘤切除術中的淋巴結清掃或炎癥性腸病的早期無創診斷及病程發展監測或類風濕性關節炎的早期無創診斷及病程發展監測。

9.根據權利要求7所述的一種仿生靶向巨噬細胞的光學成像劑在巨噬細胞相關疾病診斷的應用,其特征在于,該仿生靶向巨噬細胞的光學成像劑用于急性肝損傷的早期無創診斷及病程發展監測或急性肺損傷的早期無創診斷及病程發展監測或動脈粥樣硬化的早期無創診斷及病程發展監測。

10.根據權利要求7所述的一種仿生靶向巨噬細胞的光學成像劑在巨噬細胞相關疾病診斷的應用,其特征在于,該仿生靶向巨噬細胞的光學成像劑用于排斥反應的早期無創診斷及病程發展監測或巨噬細胞異常增加的各類疾病。

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