[發明專利]一種聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法

在審

• 申請號: 202011271147.6
• 申請日: 2020-11-13
• 公開（公告）號: CN112485211A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 李勇;蔣麗萍;陳澤琴;顏攜國;曲偉;王實強
• 申請（專利權）人: 深圳善康醫療健康產業有限公司
• 主分類號: G01N21/31
• 分類號: G01N21/31;G01N1/40
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發明涉及聚乙烯醇的定量分析技術領域，具體涉及一種聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法，所述定量提取方法包括如下步驟：(1)取聚乳酸微球，加入溶劑A，待溶解后再加入溶劑B進行萃取，靜置分層，棄去溶劑A層；(2)繼續加入溶劑A進行反萃取，靜置分層，棄去溶劑A層；(3)將溶劑B層轉移至蒸發皿中，沸水浴加熱，冷卻后即得聚乙烯醇溶液。本發明具有準確度高、工藝簡單的優點。

技術領域

本發明涉及聚乙烯醇的定量分析技術領域，具體涉及一種聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法。

背景技術

聚乳酸(縮寫：PLA)具有優良的生物相容性、無毒、可降解，且降解產物不會在重要器官聚集。同時，PLA及其共聚物具有良好的物理、化學性能，其強度、機械性能、降解速率等可通過控制分子量、共聚體的組成及配比得以方便的調節，而且制品的形狀可從微球、纖維到膜、模塑成品等，因此廣泛應用于醫藥及醫用行業。

聚乳酸微球，指的是聚乳酸以微球形式存在。一般被用作藥物載體使用。其作為可生物降解聚合物微球，在藥物控制釋放領域有著廣泛的研究和應用。微球載體能夠克服現有藥物制劑的一些弊端，具有控制藥物的釋放速度以達到長效緩釋、增加藥物靶向性、降低毒副作用以及提高療效等優點。

聚乳酸微球的制備方法有以下幾種：

(1)乳化-溶劑揮發法：此方法使用溶劑揮發制備含藥聚乳酸微球，是將不相混溶的兩相通過機械攪拌或超聲乳化方式制成乳劑，內相溶劑揮發除去，成球材料析出，固化成微球。內分散相的溶劑必須在外連續相中具有一定的溶解度和揮發性。在緩慢攪拌下，內分散相溶劑不斷向外相擴散，轉運至液面并揮發到空氣中。萃取—揮發—萃取過程反復進行，使內分散相中載體材料析出形成囊膜，將藥物包裹其中，直到微球完全固化為止。

(2)噴霧干燥法：首先將藥物分散或溶解在聚合物溶液中，通過霧化器將所得的溶液分散成極小的液滴，并噴入熱空氣中使液滴迅速收縮，在到達容器壁以前硬化，最后進行干燥收集。噴霧成囊為一步成囊，在制備過程中，藥物含量基本沒有損失，可以同時用來包裹脂溶性和水溶性藥物，通常脂溶性藥物與PLA、PLGA等的相容性較好，通過工藝篩選可以得到分散均勻的微球。

(3)相分離法：這是一種制備納米級微球的新方法，又稱界面沉積法(溶媒—非溶媒法)。利用的是聚合物的物理化學性質，即相分離的性質，所以又稱相分離法，該方法是將包裹物的水溶液與聚合物的有機溶液一起乳化成w/o乳劑，然后加入一種對聚合物是非溶媒的液體，使其沉淀，形成微球，再將此懸浮液倒入大量非溶媒中，使微粒變硬并將有機溶劑全部抽提出來，經過篩、洗滌、干燥后可得微粒。

中國專利申請CN101392064A公開了一種單分散聚乳酸(PLA)微球的制備方法，包括：(1)將PLA溶于二氯甲烷作為分散相，將聚乙烯醇溶于水作為連續相；(2)分別將兩種溶液裝入注射器，將注射器置于兩臺推進泵上，連接微通道反應器后，調整分散相和連續相的流速，使得在兩相相遇處不斷生成尺寸均一的液滴；(3)收集生成的液滴于聚乙烯醇的水溶液中，使用變頻振蕩器幫助溶劑揮發，使液滴固化成球；(4)用去離子水洗滌數次，置于烘箱中烘干，獲得單分散的PLA微球。

中國專利申請CN1586704A公開了一種制備聚乳酸多孔微球的方法。包括以下步驟：1)將聚乳酸溶解在溶劑二氯甲烷中，然后加入不良溶劑，混合均勻；2)將聚乙烯醇溶解在去離子水中制備成溶液。在攪拌下，將聚乳酸溶液倒入聚乙烯醇溶液中；3)將有機溶劑揮發掉，過濾，洗滌，得到聚乳酸多孔微球。

中國專利申請CN110051882A公開了一種聚乳酸微球、其制備方法及應用。所述制備方法包括以下步驟：A)將聚乳酸和溶劑混合，得到聚乳酸溶液；所述溶劑包括二氯甲烷；B)將所述聚乳酸溶液與聚乙烯醇溶液混合，在冰浴條件下進行高速剪切，得到乳濁液；C)將所述乳濁液與水混合，除去所述溶劑后，冷凍干燥后得到聚乳酸微球。