[發明專利]一種鋅、鈣多糖配合物的制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011264839.8
• 申請日: 2020-11-13
• 公開（公告）號: CN112300299A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 楊文智;楊祥禾;李海鷹
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A23L33/125;A23L33/16
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 張莉靜

本發明公開了一種鋅、鈣多糖配合物的制備方法和應用。方法包括：（a）將羧甲基普魯蘭糖溶于純化水中得到濃度為0.5~5 wt%的CMP溶液，并將溶液升溫至30~60℃；（b）將鋅溶液滴加到CMP溶液中，同時滴加堿液控制反應液pH值為6~8；或者將鈣溶液滴加到CMP溶液中，同時滴加堿液控制反應液pH值為9~11；（c）邊加邊攪拌直至溶液飽和，然后繼續恒溫攪拌反應0.5~1.5h，之后將反應液離心除去沉淀；（d）將離心后的上清液經處理后可得到成品。本發明工藝簡便，成本低，易于規模化生產，且制備的產品具體良好的生物利用度。

技術領域

本發明屬于配合物制備技術領域，具體涉及一種鋅、鈣多糖配合物的制備方法和應用。

背景技術

兒童缺鈣鐵鋅現象最為突出。鈣鐵鋅作為人體必需的元素，對兒童的生長發育及智力發展極為重要；從我國第三次營養調查來看，兒童缺鋅或鋅營養不足占60％。兒童體內缺乏鈣鐵鋅元素會引起多種疾病。缺鈣就會發生軟骨病及出牙遲，牙齒稀松、雞胸、身體矮小、“X”形腿，畸形等兒童佝僂病癥狀。缺鋅表現為生長發育遲緩，智力下降，精神萎靡，厭食等，嚴重時會造成缺鋅性侏儒。

微量元素鋅強化劑發展，第一代為無機鋅鹽類，硫酸鋅為代表，但人體對鋅吸收率僅7％，可引發劇烈胃腸粘膜刺激，多用于臨床催吐。第二代為有機酸鋅鹽，主要包括葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、甘草酸鋅和乳酸鋅等，可使人體鋅吸收率增至14％，減輕胃腸道刺激，但引入的有機酸產生副作用(姚德佳.口服葡萄糖酸鋅和硫酸鋅的藥物動力學和生物利用度的研究.微量元素與健康研究,1995(2):11-12.)。第三代為氨基酸螯合鋅，氨基酸螯合物最初由美國“愛必旺”生物實驗室成功研制。此產物是氨基酸與鋅在固定的工藝條件下經過螯合反應形成。氨基酸螯合鋅與無機鋅相比，無機鋅鹽如硫酸鋅中的鋅元素以離子態進入腸道后，pH值改變，生成難溶性物質而無法吸收，而氨基酸螯合鋅是氨基酸分子中的羧基和氨基的孤對電子與鋅離子配位結合生成穩定六元環，分子趨于中性，在人體消化系統pH環境中溶解性好，可持續釋放游離鋅離子，鋅易被人體吸收。

鈣營養強化劑的生理活性及作用效果主要取決于鈣元素來源和載體性質。根據《營養強化劑使用衛生標準》的記載將現使用補鈣制劑進行歸類，可分為無機鈣鹽、有機酸鈣鹽、有機鈣、天然生物活性鈣四種主要類別，具有不同的特點。無機鈣的典型代表是碳酸鈣，其最普遍的劑型就是鈣片，無機鈣具備含量高、價格低等特點，受到廣泛的使用。但這類無機鈣鹽的吸收率相對較低、容易產生沉淀、有引發結石等副作用，對于胃酸分泌缺乏的人群服用后會導致嚴重吸收不良，進而影響正常的胃腸道功能。有機酸鈣的出現對以上無機酸鈣的缺點有很大的改善作用，但不可忽視的是個別有機酸鈣亦存在問題，例如：葡萄糖酸鈣的鈣元素含量偏低，且高糖成分不適合糖尿病患者的日常服用；乳酸鈣經進入人體消化道后分解產生乳酸根會帶來機體酸痛疲勞的副作用；醋酸鈣有競爭性地拮抗作用抑制小腸對鋅等其他微量元素的有效吸收，并有引發高鈣血癥的風險。有機鈣是L-蘇糖酸鈣為代表的氨基酸及復合氨基酸螯合鈣的總稱，本類補鈣產品具有左旋結構和更好的脂溶性，鈣離子與酸根的穩定結合作用使其具有良好的生物活性，不足之處是工藝較復雜、價格貴，大量推廣受到一定限制。

糖類是生物體重要的組成物質，在生命有機體中發揮廣泛的作用。糖類顯著的結構特點為含有大量羥基，基團上的氧原子可看作質子供體，能夠同金屬陽離子進行結合。對于結構較為單一的糖分子在水溶液或其他有機溶劑中因溶劑分子的競爭性作用較難形成糖-金屬配合物，但當分子上連接某種Lewis堿性官能團后，會使競爭能力顯著增強而具備和金屬離子發生配合的條件，對金屬離子和碳水化合物配合作用的研究在生物化學及配位化學領域中具有重要的意義。

目前，雖然有一些關于多糖螯合金屬離子制劑的報道，如殼寡糖鋅螯合物用于植物病害防治，夏枯草多糖鋅螯合物用于抗癌，山藥多糖鋅配合物用于降血糖等，由于上述產品存在原料成分不明確，價格昂貴，制備工藝復雜等問題，限制了其廣泛應用，因此研究一種工藝簡便，成本低，安全且效果好的常規鋅鈣營養補充產品具有重要的市場價值和廣闊的應用前景。

發明內容