[發明專利]一種用于局部鎮痛的新型透皮制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011264380.1
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN112220779A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 施利群;徐建峰;付茂琦;朗古特;左偉平;倪斌斌
• 申請（專利權）人: 浙江鼎泰藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/167;A61P29/00;A61K9/107;A61K47/14
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 周希良

本發明提供了一種用于局部鎮痛的新型透皮制劑，所述制劑由背襯支撐層、膏體層和防粘保護層組成，其特征在于所述膏體層由以下重量百分比的組分組成：粒徑5?10μm的超微粉利多卡因3～8％、油相5～20％、表面活性劑5～20％、助表面活性劑5～15％、部分中和聚丙烯酸鈉3～10％、保濕劑10～30％、交聯劑0.1～1％、pH調節劑0.1～1％、螯合劑0.1～1％，水相20～60％。本發明采用首次采用粒徑5?10μm的利多卡因超微粉，有效解決原料粒徑過大、容易析出、不易吸收問題。并且采用微乳技術將活性成分制成微乳提高活性成分的經皮滲透性。肉豆蔻酸異丙酯既作為微乳中的油相，又具備促滲劑的作用，它的雙重作用使得活性成分利多卡因能高效透過皮膚屏障，吸收更快，解決起效慢的問題。

技術領域

本發明涉及一種用于局部鎮痛的新型透皮制劑及其制備方法。

背景技術

水凝膠貼劑(hydrogel cataplasm)為透皮給藥制劑的新劑型，屬于緩控釋制劑的范疇，具有載藥量大、無刺激性和致敏性、適合于各種類型的藥物分子、藥物透皮效率高及藥效顯著的優點而受到廣泛關注。

現有市售的利多卡因凝膠貼膏產品，由美國遠藤制藥(Endo Pharma)最先上市生產，其組成為甘羥鋁、EDTA-2Na、甘油、高嶺土、羥苯甲酯、聚丙烯酸、聚乙烯醇、丙二醇、羥苯丙酯、CMC-Na、聚丙烯酸鈉、山梨糖醇、酒石酸和尿素?，F有的利多卡因制劑由于研發時間較早，采用的工藝是將活性成分利多卡因直接溶解在水中，再和其他輔料制成制劑的工藝，其存在如下問題：

1、原料粒徑大(100目)，溶解度低易飽和容易析出；

2、其在推薦劑量給藥時藥物釋放速度較慢，經皮滲透性較差，起效慢。

3、保水性能差導致水凝膠失水從而影響粘性。

這些問題導致生產時的次品率較高，甚至容易出現整批物料報廢的問題，嚴重地阻礙了水凝膠貼劑的產業化進程。

目前也有其他文獻和專利報道利多卡因凝膠貼膏的其他生產工藝，但大多也存在穩定性較差、經皮腎透析較差的問題，

發明內容

本發明提供一種用于局部鎮痛的新型透皮制劑及其制備方法，先將利多卡因原料采用氣流粉碎技術制成粒徑為5-10μm的超微粉，再制成微乳，再加入其他輔料制作成含有活性成分的膏體。通過將利多卡因原料粉碎成5-10μm的超微粉的方式，解決了原有工藝中，利多卡因顆粒大容易析出、而且也難以被皮膚吸收的問題，并且利用超微粉制備微乳，改進微乳的配方和制備工藝，進一步提高產品的穩定性和經皮滲透性。

具體的，本發明采用的技術方案是：

一種用于局部鎮痛的新型透皮制劑，所述制劑由背襯支撐層、膏體層和防粘保護層組成，其特征在于所述膏體層由以下重量百分比的組分組成：利多卡因3～8％、油相5～20％、表面活性劑5～20％、助表面活性劑5～15％、部分中和聚丙烯酸鈉3～10％、保濕劑10～30％、交聯劑0.1～1％、pH調節劑0.1～1％、螯合劑0.1～1％，水相20～60％。

其中利多卡因以利多卡因微乳的形式存在，所述利多卡因微乳由利多卡因、油相、表面活性劑、助表面活性劑、水相組成。

所述油相為肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、油酸或油酸乙酯中的一種或兩種以上的混合，優選為肉豆蔻酸異丙酯(IPM)與油相A按質量比1:0～0.5的混合，所述油相A為油酸或油酸乙酯中的一種或兩種。油相最優選為肉豆蔻酸異丙酯。

所述表面活性劑為聚山梨酯80或油酸山梨坦；所述助表面活性劑為乙醇或丙二醇。

所述利多卡因原料是粒徑5-10μm的超微粉顆粒，可采用氣流粉碎技術粉碎成超微粉。

所述水相選用藥典標準的純化水。