[發(fā)明專利]結合放射性核素的針對人ABCA1的抗體或配體及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011263638.6
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN112843262A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設計）人: 劉陽;張紅;柄志桐
• 申請（專利權）人: 中國科學院近代物理研究所
• 主分類號: A61K51/10
• 分類號: A61K51/10;A61K47/68;A61K45/06;C07K16/18;A61P35/00
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 邢少真

1.抗體-藥物綴合物，其包含針對人ABCA1的抗體或抗原結合片段，其中所述的藥物選自如下：放射性核素(優(yōu)選為α射線的核素211At，225Ac，223Ra)、³²P、³⁵S、⁶⁸Ga、熒光染料、電子致密試劑、酶、生物素、鏈霉親和素、洋地黃毒苷、半抗原、免疫原性蛋白質、具有與靶標互補的序列的核酸分子，或任何前述的組合；或免疫調節(jié)化合物、抗癌劑、抗病毒劑、抗菌劑、抗真菌劑和抗寄生蟲劑，或任何前述的組合。

2.根據權利要求1所述抗體-藥物綴合物，其中所述放射性核素為α射線的核素，且選自211At、225Ac、223Ra中的任一個或其組合；和/或所述的抗原結合片段選自如下的組：駱駝Ig、Ig NAR、Fab片段、Fab’片段、F(ab)’₂片段、F(ab)’₃片段、Fv、scFv、雙-scFv、(scFv)₂、微型抗體、雙鏈抗體、三鏈抗體、四鏈抗體、二硫鍵穩(wěn)定的Fv蛋白以及單結構域抗體(sdAb，納米抗體)、雙特異性抗體或三特異性抗體，優(yōu)選為駱駝Ig，最有選地，所述綴合物的結構為：⁶⁸Ga-DOTA-NCS-ABCA1。

3.診斷腫瘤的探針，其含有權利要求1或2所述的藥物綴合物，且任選地，所述藥物還含有藥學上可接受的載體，優(yōu)選地，所述藥物為適于注射、輸注或口服的劑型；或優(yōu)選地，所述神經膠質瘤選自室管膜瘤、星形細胞瘤、少突膠質瘤、腦干膠質瘤和混合膠質瘤，以及多形性膠質母細胞瘤(GBM)、乳腺癌、肝癌。

4.根據權利要求3所述的探針，其還含有其他診斷腫瘤的探針。

5.權利要求1或2所述的藥物綴合物在制備用于診斷的制劑中的用途，任選地，用于藥物還含有藥學上可接受的載體，優(yōu)選地，所述藥物為適于注射、輸注或口服的劑型；或優(yōu)選地，所述神經膠質瘤選自室管膜瘤、星形細胞瘤、少突膠質瘤、腦干膠質瘤和混合膠質瘤，以及多形性膠質母細胞瘤(GBM)。

6.根據權利要求5所述的用途，其中用于治療診斷腫瘤的制劑還含有其他診斷腫瘤的活性成分。

7.診斷受試者中腫瘤的方法，其包括向所述受試者中施用有效量的權利要求1或2藥物綴合物，或權利要求3或4的探針。

8.根據權利要求7的方法，其中所述的受試者為哺乳動物，優(yōu)選為人。

9.制備用于診斷腫瘤的藥物綴合物的方法，其包括在針對人ABCA1的抗體或抗原結合片段上綴合放射性核素(優(yōu)選為α射線的核素211At，225Ac，223Ra，⁶⁸Ga)。

10.靶向治療神經膠質瘤的CAR-T、CAR-B或CAR-NK細胞，其包括針對ABCA1的抗體或抗原結合片段(例如nanobody)。