[發(fā)明專(zhuān)利]一種由銅化合物催化制備2-苯并噻唑取代苯胺化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011261373.6
• 申請(qǐng)日: 2020-11-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112239431B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉吉旦;江錦源;楊圳科;鄭李垚;何芝洲;王玉飛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D277/66
• 分類(lèi)號(hào): C07D277/66
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷

本發(fā)明屬于有機(jī)合成、金屬催化領(lǐng)域，公開(kāi)了一種由銅化合物催化制備2?苯并噻唑取代苯胺化合物的方法。本發(fā)明采用廉價(jià)易得、低毒、容易操作、穩(wěn)定無(wú)臭味的單質(zhì)硫作為硫源，以市售的靛紅衍生物和2?碘苯胺作為原料，在銅化合物的催化作用下發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)高產(chǎn)率得到一系列2?苯并噻唑取代的苯胺化合物，避免使用具有難聞臭味的2?氨基苯硫醇作為原料，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，條件溫和，原料易得，合成路線短等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成、金屬催化領(lǐng)域，特別涉及一種由銅化合物催化制備2-苯并噻唑取代苯胺化合物的方法。

背景技術(shù)

2-取代苯并噻唑類(lèi)衍生物在化工、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。由于具有良好的生物活性,其作為重要的母體和先導(dǎo)骨架被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等藥物創(chuàng)制中。在工業(yè)上,其還可用作橡膠硫化促進(jìn)劑、塑料染色劑等。最近的研究表明，2-苯并噻唑取代的苯胺類(lèi)化合物具有非常良好的實(shí)用價(jià)值，可以用來(lái)合成一系列新型的熒光探針，如下式1所示。因此，發(fā)展合成2-苯并噻唑取代的苯胺衍生物的方法非常必要，受到了化學(xué)家們的廣泛的關(guān)注和研究。

2011年，Stanforth課題組(Bio.Med.Chem.,2011,19,2903-2910)報(bào)道了以2-氨基苯硫醇和2-硝基苯甲醛為原料，在EtOH溶液中室溫反應(yīng)1小時(shí)，所得中間產(chǎn)物在對(duì)氯醌的氧化作用下生成硝基取代的苯并噻唑，該硝基化合物在SnCl₂的存在下，進(jìn)一步還原生成2-苯并噻唑取代的苯胺化合物，反應(yīng)式如式2所示。雖然該反應(yīng)在室溫下進(jìn)行，但是反應(yīng)條件復(fù)雜，反應(yīng)產(chǎn)率低(24％)，且反應(yīng)需要使用有難聞臭味的2-氨基苯硫醇作為原料，污染環(huán)境，操作不便。

2014年，郭課題組(Chem.Comm.,2014,50,4214-4217)報(bào)道了以2-氨基苯硫醇和2-氨基苯甲酸為原料合成2-苯并噻唑取代的苯胺化合物。該反應(yīng)的兩個(gè)原料與PPA溶液混合緩慢加熱至240℃保持6小時(shí)，反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至100℃并倒入冰和水的混合物(300mL)得到大量沉淀，然后調(diào)節(jié)至用50％NaOH水溶液堿化(pH 9-10)，得到目標(biāo)化合物，反應(yīng)式如式3所示。該反應(yīng)高效，但反應(yīng)溫度過(guò)高，不利于大規(guī)模制備。

2016年，Sedgwick課題組(Chem.Comm.,2016,52,12350-12352)報(bào)道了以靛紅酸酐和2-氨基苯硫酚為原料合成2-苯并噻唑取代的苯胺化合物，該反應(yīng)需要將所有原料在氬氣下回流1.5小時(shí)，反應(yīng)混合物冷卻至室溫并加入乙酸乙酯(100mL)并將溶液驟冷，反應(yīng)式如式4所示。雖然該反應(yīng)所需時(shí)間短，能夠快速合成，具有難聞臭味的2-氨基苯硫醇作為原料，污染環(huán)境，操作不便。

2017年，Wong課題組(Chem.Sci.,2017,8,7537-7544.)報(bào)道了以芳基溴化物和2-苯基硼酸頻哪醇酯為原料，在(Ph₃P)₂PdCl₂作為催化劑的條件下生成的產(chǎn)物經(jīng)后處理后得到2-苯并噻唑取代的苯胺化合物，反應(yīng)式如式5所示。盡管該反應(yīng)得到的產(chǎn)率較高，但是復(fù)雜的反應(yīng)條件以及原料的難獲得使得該反應(yīng)難以得到廣泛應(yīng)用。

現(xiàn)有技術(shù)中合成2-苯并噻唑取代苯胺衍生物的反應(yīng)底物類(lèi)型較少，條件較為苛刻，有時(shí)候需要使用具有難聞臭味的2-氨基苯硫醇作為原料，污染環(huán)境，操作不便，不利用于大量生產(chǎn)，因此發(fā)展新型、高效、操作簡(jiǎn)便、原料易得的合成2-苯并噻唑取代的苯胺衍生物的方法非常必要，意義重大。

發(fā)明內(nèi)容