[發(fā)明專利]NY-ESO-1基因抑制劑作為抗腫瘤化療藥物增敏劑的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011260492.X
• 申請(qǐng)日: 2020-11-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114470206A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萬(wàn)曉春;章桂忠;劉曌;程建;逯曉旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K45/06;A61K31/713;A61K33/243;A61K31/407;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠(chéng)輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 李玉娜

本發(fā)明公開(kāi)了一種NY?ESO?1基因抑制劑作為抗腫瘤化療藥物增敏劑的應(yīng)用，NY?ESO?1基因抑制劑為抑制NY?ESO?1基因表達(dá)的雙鏈shRNA，抑制NY?ESO?1基因表達(dá)的雙鏈shRNA如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2，或SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4所示。本發(fā)明的公開(kāi)為臨床上化療方案優(yōu)化提供了新的思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，具有重要的理論價(jià)值及潛在的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因治療技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種NY-ESO-1基因抑制劑作為抗腫瘤化療藥物增敏劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

盡管隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，人們?cè)谀[瘤治療方面的選擇越來(lái)越多，但是化療依然是腫瘤臨床治療的主要手段之一。化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱，顧名思義，主要通過(guò)使用化學(xué)藥物殺滅癌細(xì)胞以達(dá)到腫瘤治療的目的。化療是治療癌癥最有效的手段之一，和手術(shù)、放療一起并稱癌癥的三大治療手段。與手術(shù)和放療不同，化療是一種全身性的治療手段，無(wú)論采用什么途徑給藥(口服或靜脈注射等)，藥物都會(huì)隨著血液循環(huán)遍布全身多數(shù)器官和組織。因此，對(duì)一些有擴(kuò)散傾向的腫瘤及已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤，化療都是主要的治療手段。

順鉑是治療多種惡性腫瘤的一線化療藥物，屬于鉑類最常用、最基礎(chǔ)的化療藥物。已普遍用于治療睪丸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌、頸部癌、前列腺癌、腦癌等，療效顯著。同其他化療藥物一樣，順鉑屬于細(xì)胞毒藥物，通過(guò)與DNA結(jié)合引起交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的功能、抑制細(xì)胞有絲分裂，為一種細(xì)胞非特異性藥物。因此，應(yīng)用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生較大的毒負(fù)作用，如惡心嘔吐、腎毒性、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、脫發(fā)等。此外，由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性和不穩(wěn)定性，順鉑治療過(guò)程中也時(shí)常發(fā)生腫瘤耐藥，導(dǎo)致治療失敗。因此，臨床上需要一些能夠增強(qiáng)腫瘤化療敏感性的方法，降低劑量導(dǎo)致的毒負(fù)作用，或解決臨床耐藥問(wèn)題。

NY-ESO-1是一個(gè)著名的癌-睪丸抗原(Cancer/Testis Antigen,CTA)，由CTAG1B基因編碼，在正常組織中僅表達(dá)在睪丸生殖細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞上，但在多種癌癥類型中重新表達(dá)，包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骨髓瘤、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、滑膜肉瘤、膀胱癌、食管癌、肝癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌和乳腺癌。NY-ESO-1在腫瘤細(xì)胞中重新表達(dá)往往能夠引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，具有較強(qiáng)的免疫原性和獨(dú)特的表達(dá)模式，因而被廣泛用于腫瘤免疫治療的開(kāi)發(fā)。目前已有多項(xiàng)腫瘤疫苗或TCR-T細(xì)胞療法處于臨床前或臨床研究中。盡管如此，NY-ESO-1本身的生物學(xué)功能目前還不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述背景技術(shù)中所提出的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種NY-ESO-1基因抑制劑作為抗腫瘤化療藥物增敏劑的應(yīng)用。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

一方面，本發(fā)明提供了一種NY-ESO-1基因抑制劑作為抗腫瘤化療藥物增敏劑的應(yīng)用。

另一方面，本發(fā)明提供了一種NY-ESO-1基因抑制劑在制備提高腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤化療藥物敏感性的藥物中的應(yīng)用。

另一方面，本發(fā)明提供了一種NY-ESO-1基因抑制劑與抗腫瘤化療藥物聯(lián)用在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

再一方面，本發(fā)明提供了一種提高腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤化療藥物敏感性的方法，其特征在于，包括以下步驟：采用NY-ESO-1基因抑制劑敲減腫瘤細(xì)胞NY-ESO-1的表達(dá)。

再一方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，包含至少一種抗腫瘤化療藥物，以及至少一種NY-ESO-1基因抑制劑。

再一方面，本發(fā)明提供了一種增敏劑，包括NY-ESO-1基因抑制劑。

進(jìn)一步地，所述NY-ESO-1基因抑制劑根據(jù)人NY-ESO-1蛋白的編碼基因CTAG1B的轉(zhuǎn)錄本NM_001327.3設(shè)計(jì)。