[發明專利]治療腦內出血的組合物和方法

在審

• 申請號: 202011260045.4
• 申請日: 2015-01-15
• 公開（公告）號: CN112156176A
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: S·阿金;J·弗魯比斯;M·E·卡爾;S·赫特;R·賈舒亞;D·D·彼德曼
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/00;A61P7/04;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.因子Xa(FXa)變體在制備用于治療對象腦內出血(ICH)的藥物中的用途，其中所述FXa變體包括選自下組的至少一個取代突變：

(a)與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Thr、Leu、Phe、Asp或Gly取代；和

(b)與SEQ ID NO:1中236對應的位置處的氨基酸用Leu、Ala或Gly取代。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Leu取代。

3.FXa變體在制備用于降低具有ICH的對象死亡可能性的藥物中的用途，其中所述FXa變體包括選自下組的至少一個取代突變：

(a)與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Thr、Leu、Phe、Asp或Gly取代；和

(b)與SEQ ID NO:1中236對應的位置處的氨基酸用Leu、Ala或Gly取代。

4.如權利要求3所述的用途，其中所述與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Leu取代。

5.FXa變體在制備用于提高具有ICH的對象的腦功能的藥物中的用途，其中所述FXa變體包括選自下組的至少一個取代突變：

(a)與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Thr、Leu、Phe、Asp或Gly取代；和

(b)與SEQ ID NO:1中236對應的位置處的氨基酸用Leu、Ala或Gly取代。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Leu取代。

7.如權利要求5所述的用途，其中所述腦功能提高與降低ICH所導致的增高的顱內壓(ICP)相關，所述ICP降低到等于或低于選自80mm Hg、70mm Hg、60mm Hg、50mm Hg、40mm Hg、30mm Hg、20mm Hg和10mmHg的壓力值。

8.如權利要求5所述的用途，其中所述腦功能提高與維持腦灌注壓(CPP)相關，所述CPP維持在等于或高于選自40mm Hg、50mm Hg、60mmHg、70mm Hg、80mm Hg、90mm Hg、100mm Hg、110、mm Hg和120mmHg的壓力值。

9.如權利要求5所述的用途，其中所述腦功能提高與維持腦組織氧分壓(PbtO2)相關，所述PbtO2維持在等于或高于選自6mm Hg、8mm Hg、10mm Hg、12mm Hg、14mm Hg、16mm Hg、18mm Hg、20、mm Hg、22mm Hg和24mm Hg的壓力值。

10.如權利要求5所述的用途，其中所述腦功能提高與降低乳酸和丙酮酸濃度之比(LAR)相關，所述LAR降低到等于或低于選自60、50、40、30和20的值。

11.如權利要求5所述的用途，其中所述腦功能提高與降低腦血管壓力反應指數(PRx)的比例相關，所述腦血管PRx的比例降低到等于或低于選自0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.0、-0.1、-0.2和-0.3的值。

12.FXa變體在制備用于減少具有ICH的對象神經功能缺損的藥物中的用途，其中所述FXa變體包括選自下組的至少一個取代突變：

(a)與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Thr、Leu、Phe、Asp或Gly取代；和

(b)與SEQ ID NO:1中236對應的位置處的氨基酸用Leu、Ala或Gly取代。

13.如權利要求12所述的用途，其中所述與SEQ ID NO:1中235對應的位置處的氨基酸用Leu取代。