[發明專利]一種新型納米分子MRI靶向血栓造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011257781.4
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN112245597A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 郭惠莊;鐘陶
• 申請（專利權）人: 廣州市番禺區中心醫院
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61K49/14;B82Y25/00
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識產權代理有限公司 11616
• 代理人: 劉玉珠

1.一種新型納米分子MRI靶向血栓造影劑及其制備方法，其特征在于：它包括造影劑，所述的造影劑的制備方法包括如下步驟：

步驟一：KGDS多肽修飾的人鐵蛋白的表達與純化

通過基因工程的方法，在人鐵蛋白H亞基的N端連接KGDS多肽段，則得到KGDS－Fn，使其具有靶向活化血小板膜蛋白GPIIb/IIIa的能力，轉化感受態的大腸桿菌E.coli獲得表達KGDS－Fn的菌株，使用異丙基硫代半乳糖苷(IPTG)誘導蛋白表達后，獲得表達量高、高度純化的KGDS－Fn，十二烷基硫酸鈉鄄聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS－PAGE)對產物蛋白進行驗證；

步驟二：KGDS修飾的鐵蛋白納米載體(KGDS－FRT)對Gd-DOTA的負載

負載Gd-DOTA，賦予載體MRI可視化特性，則得到KGDS－FRT-Gd；

步驟三：多功能鐵蛋白納米載體的基礎表征測試

使用透射電鏡、掃描電鏡和馬爾文粒徑分析儀檢測納米載體的形狀、尺寸及尺寸分布；

步驟四：多功能鐵蛋白納米載體相關性質檢測

①KGDS－Fn載藥量及藥物包封率

利用Gd-DOTA的標準曲線計算樣本中Gd-DOTA的濃度，進而計算包封率和載藥量。

②納米載體MRI顯像性能優化

檢測納米載體的MRI T1馳豫率、磁學性質(例如：飽和磁化強度)等，考察該納米載體的MRI顯像性能。