[發(fā)明專利]一種紫杉醇的純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011256738.6
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112521349B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設計）人: 林金新;顏武華;鄧良斌;張珊珊;王一玨;杜小倩
• 申請（專利權(quán)）人: 福建齊衡科技有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 泉州豐碩知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 35249
• 代理人: 許黛君

本發(fā)明涉及藥物提純技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種紫杉醇的純化方法；本發(fā)明先通過浸提液對紅豆杉細粉進行初步提取，再將所得的浸提液通過電泳吸附的方式進行“除雜”，能有效地將紫杉醇及與之相混合的其他成分有效地分離開來，提高了紫杉醇的純度；電泳吸附后的紫杉醇濃縮物再經(jīng)有機溶劑溶解；通過過改性氧化鋁柱有效地改善了氧化鋁分子表面的三維拓撲結(jié)構(gòu)，使得其吸附紫杉醇的能力大幅度提高，也有效地提高了對紫杉醇分離純化的效率；而后所得的紫杉醇濃縮液再依次經(jīng)過后續(xù)的萃取、二次層析、養(yǎng)晶、重結(jié)晶等工序的處理，從而將紫杉醇與其他組分充分地分散開來，最終得到高純度紫杉醇產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物提純技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種紫杉醇的純化方法。

背景技術(shù)

紫杉醇，別名泰素，紫素，特素，化學名稱?5β，20-環(huán)氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R，3'S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯]，分?子?量?853.92，分?子?式C₄₇H₅₁NO₁₄。

紫杉醇是近二十年來世界上發(fā)現(xiàn)的最有希望的抗癌藥物，對治療乳腺?癌、卵巢癌、食道癌、肺癌、肝癌等癌癥均有良好療效，對癌細胞有極強?的殺傷力，而毒副作用極小。因此成為目前藥品行業(yè)研究的重點。

但是現(xiàn)有技術(shù)中所制備的紫杉醇的純度較低，其純化效果非常不理想，無法直接達到藥用標準，基于此，提供一種紫杉醇的純化方法，成為本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對背景技術(shù)中所提出的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種紫杉醇的純化方法，通過本發(fā)明所純化的紫杉醇的純度更高，雜質(zhì)含量更少，品質(zhì)更好；表明本發(fā)明所提供的紫杉醇純化工藝具有更廣闊的市場前景，更適宜推廣。

技術(shù)方案

為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

一種紫杉醇的純化方法，包括以下步驟：

S1、準確稱取60～80g粒度為60～100目的紅豆杉細粉，并用溫度為30～40℃的浸提液浸提3～4次，每次浸提時間為30～40min，然后將每次浸提后所得的浸提液收集并合并，備用；

S2、將步驟S1中合并后的浸提液投入適量的酸性緩沖溶液中，所得記為混合液；用泵將混合液持續(xù)輸送至電極室、沖洗室和進樣室；然后啟動電泳儀電源；當瓊脂糖親和介質(zhì)與混合液達到平衡后，用泵將pH為6.4的吸附緩沖溶液輸入至進樣室；開始電泳吸附，電泳吸附過程持續(xù)50～60min后再電泳淋洗15～20min；當電泳淋洗完畢后，關(guān)閉電源，并將吸附緩沖液換成pH為8.5的洗脫緩沖液，打開電源進行電泳洗脫，收集活性部分經(jīng)濃縮處理后得紫杉醇濃縮物；

S3、將步驟S2中所得的紫杉醇濃縮物用有機溶劑溶解，待紫杉醇濃縮物充分溶解后，向其中加入改性氧化鋁，混合攪拌均勻后，對其進行干燥處理，制得物料干樣；將之保存，備用；

S4、將步驟S3中所得的物料干樣裝入層析柱內(nèi)，并通過流動相配合低壓進行洗脫，收集其中的有效段；并對收集的有效段進行濃縮處理，所得濃縮液保存，備用；其中，所述流動相由乙酸乙酯和正己烷混合調(diào)制而成；且乙酸乙酯占流動相體積的百分比為40～60％；

S5、向步驟S4中所得的濃縮液中加入由乙酸乙酯和丙酮等質(zhì)量混合而成的有機萃取劑對其進行萃取處理，然后將萃取相打入濃縮罐濃縮至浸膏；依照上述步驟對其進行二次柱層析分離，將二次層析分離后所得產(chǎn)物用丙酮溶解，然后轉(zhuǎn)入制備型高效液相色譜儀中進行分離純化；