[發(fā)明專利]一種KRAS G12C抑制劑化合物及其用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011254951.3
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112778302A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 李傲;姚元山;P·K·賈達夫;曹國慶
• 申請（專利權）人: 明慧醫(yī)藥（上海）有限公司;明慧醫(yī)藥（杭州）有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

1.一種如下式(I)所示的化合物，及其光學異構體、水合物、溶劑合物、氘代化物或其藥學上可接受的鹽：

其中，

A為取代或未取代的4-12元飽和或部分飽和的碳環(huán)或雜環(huán)(包括單環(huán)、橋連環(huán)或螺環(huán)型環(huán))；其中，所述的環(huán)可以包括1、2、3或4個雜原子，且所述的雜原子各自獨立地選自O、N或S(O)_p；且所述的A環(huán)還可以進一步被一個或多個R₈取代，所述的R₈選自下組：氧代、C1-C3烷基、C2-C4炔基、氰基、-C(O)OR₃、-C(O)N(R₃)₂、-N(R₃)₂，其中所述C1-C3烷基可任選被氰基、鹵素、-OR₃、-N(R₃)₂、-C(O)OR₃、-C(O)N(R₃)₂、C6-C10芳基或5-12元雜芳基進一步取代；

n、m各自獨立地選自下組：0、1、2、3或4；

p獨立地選自下組：0、1或2；

各個X各自獨立地選自取代或未取代的選自下組的基團：CH₂、NR₃、O、S或S(O)₂；

B為選自下組的基團：取代或未取代的C3-C8環(huán)烷基；

R₁選自下組：-[X]_n-NR₅R₆，或-[X]_n-(取代或未取代的3-8元含N雜環(huán)基)；

所述的R₅和R₆各自獨立地為選自下組的基團：取代或未取代的C1-C6烷基，取代或未取代的C2-C6烯基，取代或未取代的C2-C6炔基，取代或未取代的1或2個不相鄰的碳原子被O或NR₃替代的C1-C6烷基，取代或未取代C3-C8環(huán)烷基，取代或未取代C4-C8雜環(huán)基，取代或未取代的6-10元芳基，取代或未取代的5-10元雜芳基，所述的雜芳基或雜環(huán)基包括1、2、3或4個雜原子，且所述雜芳基或雜環(huán)基的雜原子各自獨立地選自O、N或S(O)_p；

R₂選自下組：-C(O)R₇；其中，所述的R₇選自下組：取代或未取代的C2-C6烯基，取代或未取代的C2-C6炔基；

R₃選自下組：氫，取代或未取代的C1-C3烷基；

R₄選自下組：取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的5-12元雜芳基；

除非特別說明，所述的“取代”是指被選自下組的一個或多個(例如2個、3個、4個等)取代基所取代：鹵素，C1-C6烷基，鹵代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，鹵代的C1-C6烷氧基，C3-C8環(huán)烷基，鹵代的C3-C8環(huán)烷基，氧代，-CN，羥基，氨基，羧基，酰胺，磺酰胺，砜基；未取代或被一個或多個取代基取代的選自下組的基團：C6-C10芳基，鹵代的C6-C10芳基，具有1-3個選自N、S和O的雜原子的5-10元雜芳基，鹵代的具有1-3個選自N、S和O的雜原子的5-10元雜環(huán)基，且所述的取代基選自下組：鹵素，C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、＝O。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的A環(huán)選自下組：取代或未取代的5-7元飽和或部分飽和的單環(huán)、橋連環(huán)或螺環(huán)型環(huán)；其中，所述的環(huán)可以包括1、2、3或4個雜原子，且所述的雜原子各自獨立地選自O、N或S(O)_p。

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R₇選自下組：取代或未取代的C2-C6烯基。

4.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的X中至少有一個為O，且所述的n選自下組：1、2、3或4。

5.如權利要求1-4任一所述的化合物，其特征在于，所述的B環(huán)為取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基。