[發明專利]一種鹽酸特比萘芬片、其制備方法以及雜質與質量檢測方法

在審

• 申請號: 202011254796.5
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112156078A
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 郎偉君
• 申請（專利權）人: 樂泰藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/36;A61P17/00;A61P31/10
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 馬鑫

本發明公開了一種鹽酸特比萘芬片、其制備方法以及雜質與質量檢測方法。所述的鹽酸特比萘芬片由鹽酸特比萘芬及藥用輔料組成，所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑；其中：所述填充劑為微晶纖維素；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述粘合劑為羥丙甲纖維素E50；所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述助流劑為二氧化硅。本發明采用羥丙甲纖維素E50作為粘合劑，經濕法制粒。可增強顆粒黏性，提高片劑的溶出度和釋放度，改善其可壓性，使產品質量穩定。進一步的，本發明還提出了鹽酸特比萘芬片的雜質與質量檢測方法。該雜質與質量檢測方法能檢測到6個雜質峰，各雜質與主峰均有良好分離，具有專屬性好、重現性高，測定結果準確的特點。

技術領域

本發明涉及一種鹽酸特比萘芬片及其制備方法，還涉及一種鹽酸特比萘芬片的雜質與質量檢測方法。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

鹽酸特比萘芬是一種既可口服也可外用的烯丙胺類抗真菌藥，化學名為(E)-N-(6，6-二甲基-4-炔-2-庚烯)-N-甲基-1萘甲胺鹽酸鹽，其作用機制是高度選擇性地抑制真菌角鯊烯環氧化酶，使真菌細胞膜形成過程中角鯊烯環氧化反應受阻，起到抑菌作用；該藥在抑制角鯊烯環氧化酶后，其前體角鯊烯在細胞內大量累積導致麥角甾醇缺乏，使真菌細胞中毒死亡，起到殺菌作用。

鹽酸特比萘芬臨床用于治療各種皮膚真菌感染(腳癬、股癬和體癬)、念珠菌(如白色假絲酵母)和指甲真菌感染病，應用范圍廣，療效較好，并且耐受良好、不良反應輕；臨床對比研究表明，皮膚抗真菌其明顯優于硝酸咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黃霉素等。該藥具有脂溶性和角質性，在皮膚局部用藥后，能穿透角質層與皮膚角質細胞緊密結合并存儲在角質層，因此在皮膚、毛發和甲板中濃度較高，保存時間長，故用于體癬、股癬、手足癬及甲癬病等有獨特的優勢。

鹽酸特比萘芬不但是有效殺滅念珠菌的藥物，也是目前少見的還沒有發現耐藥性的抗真菌藥，因此鹽酸特比萘芬被廣泛的應用于陰道炎、龜頭炎等泌尿系統感染疾病的臨床治療中。首次采用鹽酸特比萘芬治療念珠菌性包皮龜頭炎，結果痊愈率達86.4％，有較好療效。而卞美璐等采用鹽酸特比萘芬陰道泡騰片治療外陰陰道假絲酵母菌病，總體治療有效率為94.37％，且無生化指標異常和不良反應。周韶考察口服鹽酸特比萘芬治療念珠菌性陰道炎療效，結果發現口服特比萘芬治療念珠菌性陰道炎治愈率為86.7％。有效率為91.7％，口服鹽酸特比萘芬治療念珠菌性陰道炎療效良好，也從另一個方而說明了鹽酸特比萘芬無論是口服還是外用對治療泌尿系統感染疾病均有較好療效。

皮炎及毛囊炎均是皮膚表面正常菌落失衡，致病菌生長增多所致皮膚表面產生炎癥性疾病。鹽酸特比萘芬能有效殺滅皮膚表面致病菌，治療皮炎及毛囊炎。李志根比較派瑞松霜與鹽酸特比萘芬乳膏外用治療面部脂溢性皮炎的療效。結果派瑞松霜的痊愈率為68.89％，總有效率為95.56％；鹽酸特比萘芬乳膏的痊愈率為47.62％，總有效率為76.19％。說明鹽酸特比萘芬治療面部脂溢性皮炎也有一定療效。周發忠等進一步的研究表明，消銀顆粒聯合鹽酸特比萘芬治療脂溢性皮炎，總有效率95.0％，復發率11.9％，說明中西醫結合，內服中藥與外用鹽酸特比萘芬聯合更能有效提高鹽酸特比萘芬治療脂溢性皮炎的療效。

鹽酸特比萘芬作為一種廣譜抗真菌藥，具有抑菌與殺菌的雙重作用，而且在停止用藥后，鹽酸特比萘芬在組織內仍能維持高水平的藥物濃度并維持相當長時間，并且不良反應發生率低。據《醫藥經濟報》統計過去10年內，以氟康唑、依曲康唑和鹽酸特比萘芬為代表的三大全身性抗真菌藥物一直占國內抗真菌病治療藥之首，它們的銷售額合計約占我國抗真菌藥物市場的一半以上，可見鹽酸特比萘芬已成為我國抗真菌一線用藥。