[發明專利]一種鹽酸特比萘芬片、其制備方法以及雜質與質量檢測方法

在審

• 申請號: 202011254796.5
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112156078A
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 郎偉君
• 申請（專利權）人: 樂泰藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/36;A61P17/00;A61P31/10
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 馬鑫

1.一種鹽酸特比萘芬片，由鹽酸特比萘芬及藥用輔料組成，其特征在于所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑；

其中：所述填充劑為微晶纖維素；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述粘合劑為羥丙甲纖維素E50；所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述助流劑為二氧化硅。

2.如權利要求1所述的鹽酸特比萘芬片，其特征在于，由如下重量份的原輔料組成：

鹽酸特比萘芬200～300份，微晶纖維素40～80份，羧甲基淀粉鈉20～50份，羥丙甲基纖維素E50 4～10份，硬脂酸鎂2～10份，二氧化硅2～10份。

3.如權利要求1所述的鹽酸特比萘芬片，其特征在于，由如下重量份的原輔料組成：

鹽酸特比萘芬281.3份，微晶纖維素50份，羧甲基淀粉鈉45份，羥丙甲基纖維素E509.94份，硬脂酸鎂4份，二氧化硅2份。

4.一種如權利要求1-3任一項所述的鹽酸特比萘芬片的制備方法，包括如下步驟：

(1)按照權利要求2或3所述的重量份稱取各原輔料；

(2)粘合劑制備：

取純化水，攪拌至呈旋渦狀，攪拌狀態下緩慢加入羥丙甲纖維素E50，攪拌2小時使之分散均勻，備用；

(3)預混、制粒：

將所述鹽酸特比萘芬、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素置高效混合制粒機中混合10～20分鐘，加入粘合劑，在240～300秒內加畢，高速攪拌120秒，搖擺式顆粒機過10目尼龍篩網制粒；

(4)干燥：

將制好的濕顆粒置于噴霧干燥制粒機中40-50℃干燥，至水分≤2.0％；

(5)整粒：

干燥后的顆粒用搖擺式顆粒機過14目尼龍篩網整粒；

(6)總混：

將顆粒、硬脂酸鎂、二氧化硅按順序置于三維運動混合機中進行總混，混合10～20分鐘；

(7)壓片：

采用11mm平斜沖壓片，控制硬度為50-120N。

5.一種鹽酸特比萘芬片的雜質及質量檢測方法，其特征在于，采用高效液相色譜法測定，色譜條件如下：

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

以pH值為7.25-7.75的0.2％w/w三乙胺緩沖液、甲醇以及乙腈按照體積比30:42:28混合得到的混合液為流動相A，以pH值為7.25-7.75的0.2％w/w三乙胺緩沖液、甲醇以及乙腈按照體積比5:57:38混合得到的混合液為流動相B，按照以下程序進行線性梯度洗脫：

流速：為每分鐘0.6～1.0mL；

檢測波長：為200～400nm；

柱溫：20～30℃。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，色譜柱的規格為3.0mm×150mm，5μm。

7.如權利要求5所述的方法，其特征在于，流動相A和B中三乙胺緩沖液的pH值為7.5，流速為每分鐘0.8mL，檢測波長為280～285nm。

8.如權利要求5所述的方法，其特征在于，供試品溶液制備：取供試品20片，研細，精密稱取細粉適量，加乙腈-水(1:1)溶解并定量稀釋制成相當于每1mL含特比萘芬0.2mg的溶液，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液制備：取鹽酸特比萘芬對照品適量，加乙腈-水(1:1)溶解并定量稀釋制成每1mL含特比萘芬0.2mg的溶液。

9.如權利要求5所述的方法，其特征在于，雜質含量是依據自身對照法計算，鹽酸特比萘芬含量按外標法以峰面積計算。

10.如權利要求5所述的方法，其特征在于，供試品按特比萘芬(C₂₁H₂₅N)計應為標示量的90％～110.0％，依據《中華人民共和國藥典》(2015年版)二部“鹽酸特比萘芬”質量標準。