[發(fā)明專利]一種天然PPARγ受體激動劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011254537.2
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112442103B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何仰清;李佳慶;張丹;楊謙
• 申請（專利權(quán)）人: 西安理工大學(xué)
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P3/10
• 代理公司: 西安弘理專利事務(wù)所 61214
• 代理人: 曾慶喜

本發(fā)明公開了一種PPARγ受體激動劑及其制備方法和應(yīng)用，一受體激動劑為從自山茱萸中提取的熊果酸。具體按照以下步驟實施：制備山茱萸提取物；步驟2：將步驟1得到的山茱萸提取物進(jìn)行分離純化得到受體激動劑。本發(fā)明了一種新型的天然的PPARγ受體激動劑，該化合物在3μM的濃度下，其螢火蟲熒光素酶活性和內(nèi)對照海腎熒光素酶活性的相對平均強(qiáng)度與PPARγ受體的全激動劑羅格列酮的相當(dāng)，該研究結(jié)果為研發(fā)新型天然的抗糖尿病藥物提供一種先導(dǎo)化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于核受體超家族的配體激活轉(zhuǎn)錄因子制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種天然PPARγ受體激動劑，還涉及上述激活受體激動劑的制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

過氧化物媒體增殖物激活受體(PPARγ)，PPARγ高表達(dá)于脂肪細(xì)胞、脾、腎上腺和結(jié)腸中，低表達(dá)于肝臟、腎、腦、骨骼肌等組織。其中PPARγ研究最為深入，是目前抗糖尿病藥物篩選最常用的靶標(biāo)之一。其在多種細(xì)胞的增殖與分化過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，激活PPARγ具有促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，抗動脈粥樣硬化、減少炎癥的發(fā)生、治療癌癥等作用。目前，尋求無副作用或副作用小的新型PPARγ激動劑及其作用機(jī)制研究正成為抗糖尿病藥物研究的熱點之一。尋求天然的PPARγ激動劑，可以有效地克服目前臨床上廣泛使用的抗糖尿病藥物的副作用，具有較大的科學(xué)意義、應(yīng)用價值和社會效應(yīng)。目前，發(fā)現(xiàn)的天然PPARγ受體激動劑不是很多，主要有amorfrutins、多炔、甾醇類等化合物具有較好的PPARγ激動活性，且副作用小。Amorfrutins類化合物是從我國傳統(tǒng)中藥甘草中發(fā)現(xiàn)的具有較強(qiáng)胰島素增敏效果的PPARγ激動劑，無體重增加等副作用，是一種具有開發(fā)前景的天然抗糖尿病藥物；從羌活的地下部分得到的聚乙炔類化合物falcarindiol，對PPARγ受體具有潛在激動活性，可以誘導(dǎo)前脂肪細(xì)胞3T3-L1的分化和提高人單核細(xì)胞(THP-1)的膽固醇代謝水平。這些研究結(jié)果進(jìn)一步表明，從天然藥物中更有可能發(fā)現(xiàn)具有副作用小的新型PPARγ受體激動劑類先導(dǎo)化合物但是，目前從我國傳統(tǒng)中藥材中尋求PPARγ受體激動劑的研究仍然較少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的是提供一種天然PPARγ受體激動劑，該化合物在10μM的濃度下，其螢火蟲熒光素酶活性和內(nèi)對照海腎熒光素酶活性的相對平均強(qiáng)度與PPARγ受體的全激動劑羅格列酮的相當(dāng)，其可以為研發(fā)新型天然的抗糖尿病藥物提供一種先導(dǎo)化合物。

本發(fā)明的第二個目的是提供上述受體激動劑的制備方法。

本發(fā)明的第三個目的是提供上述受體激動劑在抗糖尿病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所采用的第一種技術(shù)方案是，一種天然PPARγ受體激動劑，受體激動劑為從自山茱萸中提取的熊果酸。

本發(fā)明所采用的第二種技術(shù)方案是，一種天然PPARγ受體激動劑的制備方法，具體按照以下步驟實施：

步驟1：制備山茱萸提取物；

步驟2：將步驟1得到的山茱萸提取物進(jìn)行分離純化得到受體激動劑。

本發(fā)明所采用的第二種技術(shù)方案的特點還在于，

步驟1的制備過程如下：

步驟1.1：將山茱萸陰干粉碎之后，以75％的工業(yè)乙醇提取得總浸膏；

步驟1.2：將步驟2.1得到的浸膏充分分散到水里，用3倍體積的石油醚脫脂，得石油醚部位；

步驟1.3：將步驟1.2得到的萃余相加入3倍體積的乙酸乙酯萃取，旋干得到乙酸乙酯部位。

步驟2具體為：

步驟2.1：將步驟1.3得到的乙酸乙酯提取物溶解，加入200-300目的硅膠攪拌均勻混合，乙酸乙酯提取物和硅膠的質(zhì)量比為1:1，待溶劑揮發(fā)完樣品干燥后，用研缽把樣品磨成粉末備用；