[發明專利]一種哌嗪磺酰胺類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011253294.0
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112358470B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 請求不公布姓名
• 申請（專利權）人: 安炎達醫藥技術（廣州）有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D237/18;C07D401/12;C07D409/12;C07D417/12;A61P25/00;A61P25/18;A61P9/10;A61P25/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種哌嗪磺酰胺類化合物及其制備方法和應用，所述哌嗪磺酰胺類化合物的結構如式I所示；所述式I中R選自氫、取代或未取代的烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環烷基中任意一種。所述制備方法包括以下步驟：(1)將化合物A與化合物B混合，加入溶劑和縮合劑反應，得到化合物C；(2)將步驟(1)得到的化合物C與氧化劑和溶劑混合反應，得到所述哌嗪磺酰胺類化合物。本發明提供的哌嗪磺酰胺類化合物制備工藝簡單，原料易得，活性高，安全性高，具有廣闊應用前景。

技術領域

本發明屬于藥化領域，具體涉及一種哌嗪磺酰胺類化合物及其制備方法和應用，尤其涉及一種活性高的哌嗪磺酰胺類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

阿爾茨海默癥是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙。阿爾茨海默癥是老年期最為常見的一種癡呆類型，也是老年期最常見的慢性疾病之一。

目前發現用于抗老年癡呆藥物的作用機理主要包括：通過抑制乙酰膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿的降解，提高腦內膽堿能水平而建立的乙酰膽堿酯酶抑制劑，和通過抑制NMDA受體表面或離子通道內部的各個作用位點，降低NMDA受體的興奮效應，抑制其活性而建立起來的NMDA受體拮抗劑。近年來出現一種比較流行和公認的作用機制為“β淀粉樣蛋白學說(amyloid-βhypothesis，Aβ)”，該機制認為APP蛋白前體被水解斷裂后形成不溶性的β淀粉樣蛋白積聚構成了老年斑(amyloid plaques)，由此引發了一系列的病理變化，包括神經炎癥，神經細胞缺失和死亡等，最終導致阿爾茨海默病。根據該機制的流程，通過阻斷循環中各個步驟以改變疾病的進程，就可以達到減輕或治療的目的。目前根據此種作用機制所開發的各種新藥如beta-水解酶抑制劑、gama-水解酶抑制劑、疫苗、tau蛋白磷酸化抑制劑、抗神經炎癥等，絕大多數是基于β淀粉樣蛋白學說。

CN106187891B公開了一系列具有抗阿爾茨海默癥作用的化合物，其以鄰氨基苯甲酸為原料，通過與環己酮反應得到9-氯-1,2,3,4-四氫吖啶，然后和乙二胺反應得到9-(β-氨基乙二胺)-1,2,3,4-四氫吖啶；然后再和肉桂酸及其衍生物反應制備得到一系列具有抗阿爾茨海默癥作用的化合物；整個工藝設計合理，產率高，副產物少，成本低，制備得到的化合物純度高，具有很好的抗阿爾茨海默癥功效，可實現工業化大生產。但是其反應路線長，合成不方便。其結構如下：

CN105535131A公開了熟大黃微粉在制備阿爾茨海默癥藥物中的用途。其還提供了一種藥物組合物，含有熟大黃微粉為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔佐性成分制備而成的中藥制劑。其有針對性地治療阿爾茨海默癥、療效確切、無成癮性和依賴性、無明顯的毒副作用。但其采用中藥制劑可能對病人產生潛在影響。

CN103788058B公開了一種由金山五味子提取的木脂素類化合物，該化合物對神經細胞具有保護作用，對阿爾茨海默癥具有預防和治療作用，可用于制備神經細胞保護劑和防治阿爾茨海默癥的藥物。其結構如下：

目前阿爾茨海默癥嚴重威脅人類生命健康，但是目前尚無有效治療藥物，因此，如何提供一種制備簡單、治療效果好的阿爾茨海默癥治療藥物，成為了亟待解決的問題。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種哌嗪磺酰胺類化合物及其制備方法和應用，尤其提供一種活性高的哌嗪磺酰胺類化合物及其制備方法和應用。本發明提供的產品制備工藝簡單，原料易得，適合工業化大規模生產，活性高，安全性高。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種哌嗪磺酰胺類化合物，所述哌嗪磺酰胺類化合物的結構如式I所示。