[發明專利]一種2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制備方法

有效

• 申請號: 202011250595.8
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112062726B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 高鵬;黃忠林;孫思;徐劍鋒;曾淼
• 申請（專利權）人: 蘇州開元民生科技股份有限公司
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48
• 代理公司: 蘇州根號專利代理事務所(普通合伙) 32276
• 代理人: 仇波

1.一種2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制備方法，該制備方法包括：

將丙二腈溶于第一酸水中，滴加入第一亞硝酸鈉溶液進行反應，反應完后降溫、過濾、烘干，得到亞硝基丙二腈；所述第一酸水為質量濃度為25%的鹽酸水溶液；滴加溫度為0℃-10℃，反應溫度為20-30℃且反應時間為1h-2h，降溫溫度為0℃-10℃；

將甲脒或甲脒的鹽酸鹽溶于第二酸水中，滴加入第二亞硝酸鈉溶液進行反應，反應完后降溫、過濾、烘干，得到亞硝基甲脒；所述第二酸水為質量濃度為25%的鹽酸水溶液；滴加溫度為0℃-10℃，反應溫度為20-30℃且反應時間為1-2小時，降溫溫度為0℃-10℃

向所述亞硝基丙二腈中加入甲酸與第一催化劑，升溫進行回流反應，反應完后降溫過濾，濾液減壓蒸餾，析出固體后降溫、過濾、烘干，得到甲酰胺基丙二腈；所述第一催化劑為鐵粉或鋅粉；加入溫度為20℃-30℃，反應溫度為100℃-120℃且反應時間為3h-6h；析出固體后降溫至0℃-10℃；

將亞硝基甲脒溶解在第一溶劑中，加入甲酰胺基丙二腈，升溫進行回流反應，蒸去第一溶劑，析晶、降溫、過濾、烘干，得到2-亞硝基-4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶；回流反應溫度為60℃-70℃，析晶溫度為0℃-10℃；

向所述2-亞硝基-4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶中加入第三酸水溶解，降溫后滴加第三亞硝酸鈉溶液，進行重氮化反應，反應結束后與含第二催化劑的第四酸水溶液進行桑德邁爾反應，第一極性溶劑萃取，蒸去第一極性溶劑，得到2-亞硝基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶；所述第三酸水為質量濃度為20%-30%的鹽酸水溶液；所述含第二催化劑的第四酸水溶液中，采用的第二催化劑為氯化亞銅，第四酸水為鹽酸水溶液；重氮化反應的溫度為-10℃至0℃，重氮化反應的時間1h-2h；桑德邁爾反應的溫度為30℃-50℃；

向所述2-亞硝基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶中加入第二極性溶劑和第三催化劑進行反應，蒸去第二極性溶劑，加水降溫、析晶、過濾，得到2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶；所述第三催化劑為鈀碳或雷尼鎳；反應溫度為30℃-40℃，析晶溫度為0℃-10℃。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，制備亞硝基丙二腈時，

所述丙二腈與第一酸水的重量比為1:4-6；

所述第一亞硝酸鈉溶液的質量濃度為30%-40%；

所述丙二腈與第一亞硝酸鈉的摩爾比為1:1.2-1.5。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其中，制備亞硝基甲脒時，

所述的甲脒的鹽酸鹽為甲脒鹽酸鹽；

所述第二亞硝酸鈉溶液的質量濃度為30%-40%；

所述甲脒或甲脒的鹽酸鹽與第二亞硝酸鈉的摩爾比為1:1.2-1.5；

所述甲脒或甲脒的鹽酸鹽與第二酸水的重量比為1:4-6。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其中，制備甲酰胺基丙二腈時，

所述亞硝基丙二腈與甲酸的重量比為1：2.0-4.0；

所述亞硝基丙二腈與第一催化劑的摩爾比為1:0.5-1.0。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其中，制備2-亞硝基-4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶時，

所述第一溶劑為甲醇鈉溶液或乙醇鈉溶液，所述第一溶劑的質量濃度為30%；

亞硝基甲脒與第一溶劑的重量比為1:3.0-6.0；

亞硝基甲脒與甲酰氨基丙二腈的摩爾比為1:1.1-1.3。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其中，制備2-亞硝基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶時，

所述2-亞硝基-4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶與第三酸水的重量比為1：5.0-10.0；

所述2-亞硝基-4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶與第三亞硝酸鈉的摩爾比為1：2.4-3.0；

所述2-亞硝基-4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶與第二催化劑的摩爾比為1：0.6-1.0；

含第二催化劑的第四酸水溶液中第二催化劑的質量濃度為28%-30%。