[發(fā)明專利]一種酶催化制備氟伐二醇的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011248032.5
• 申請(qǐng)日: 2020-11-10
• 公開（公告）號(hào): CN112322676B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程加銘;張錦濤;陳恬;顧學(xué)新;谷緒頂;楊晶晶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇八巨藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C12P17/10
• 分類號(hào): C12P17/10;C12N11/10;C12N11/14;C12N9/04
• 代理公司: 臺(tái)州市方信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33263
• 代理人: 公孫鴻健

1.一種酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

在弱堿性物質(zhì)存在的條件下，使在供氫體和固載后的羰基還原酶的作用下將式Ⅰ化合物氟伐醇酮通過酶法反應(yīng)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物式Ⅱ化合物氟伐二醇；所述供氫體選自醇類物質(zhì)，所述醇類物質(zhì)選自丙醇、乙醇或異丙醇；

固載后的所述羰基還原酶的序列如SEQ ID NO.1所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述固載后的羰基還原酶采用硅藻土作為載體進(jìn)行固載。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述固載后的羰基還原酶具體采用以下方法得到：

將羰基還原酶和硅藻土加入醚類溶劑中進(jìn)行混合充分后，過濾處理，收集濾餅進(jìn)行凍干后，得到相應(yīng)的固載后的羰基還原酶。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述混合充分后還包括加入海藻酸鈉和水進(jìn)行攪拌混合，再進(jìn)行過濾處理。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述硅藻土與羰基還原酶的質(zhì)量比為1：1.2～1.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述醚類溶劑選自甲基叔丁基醚、異丙醚和四氫呋喃中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述供氫體采用異丙醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述酶法反應(yīng)的溫度為25℃～30℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述弱堿性物質(zhì)選自有機(jī)醇胺。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述酶催化制備氟伐二醇的方法，其特征在于，所述有機(jī)醇胺選自三乙醇胺、二乙醇胺和二異丙基乙醇胺中的一種或幾種。