[發明專利]一種二氫黃酮類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011247979.4
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112759572B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 楊竹雅;劉錄;黃豐;馬曉霞;譚文紅;李曉紅
• 申請（專利權）人: 云南中醫藥大學
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C07D311/40;A61P11/06;A61K31/353
• 代理公司: 云南律翔知識產權代理事務所(普通合伙) 53219
• 代理人: 謝喬良

本發明公開了一種新二氫黃酮類化合物及其提取方法和用途。該化合物的提取方法如下：采用乙醇水溶液提取，濃縮后得浸膏，再用乙酸乙酯萃取后得到萃取膏，萃取膏經過一次正相柱層析分離、一次反相柱層析分離得粗品，粗品再經一次凝膠柱層析純化得到所述的新二氫黃酮類化合物。藥理研究表明，該化合物能有效拮抗哮喘，適合于制備用于預防和治療哮喘的新藥物，具有廣闊的應用前景和巨大的潛在價值。

技術領域

本發明屬于醫藥化學技術領域，具體涉及一種二氫黃酮類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

銅錢麻黃為豆科（Leguminosae）宿苞豆屬（ Shuteria）植物中國宿苞豆 S.?sinensisHemsl的干燥根，別名宿苞豆、野豌豆、銅錢根，主要分布于云南中部和南部海拔500-2300m的干熱河谷。傣藥名為“托葉努滕”，傣醫理論認為該藥味苦、性涼，入土塔，具有清火解毒，祛風止痛的功效，臨床治療“兵哇皇，唉乎火接”（風熱感冒，咳嗽咽痛）。該藥除做傣藥使用外，其他多個少數民族也有藥用歷史，如彝藥名為“野梭努”，彝醫認為其能清熱解毒，主治感冒、支氣管炎、扁桃體炎、急性咽炎等；佤藥名為“銅錢根”，佤族草醫用其配方使用，治療氣管炎。

銅錢麻黃主要藥效成分尚不清晰，并且未見其作用于哮喘的文獻報道，相關研究工作亟待加強。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種二氫黃酮類化合物I；第二目的在于提供所述的二氫黃酮類化合物I的制備方法；第三目的在于提供所述的二氫黃酮類化合物I的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，所述的二氫黃酮類化合物I是從銅錢麻黃 ShuteriasinensisHemsl中分離得到的，命名為4’,7-二羥基-3’-甲氧基-2’-異戊烯基二氫黃酮，分子式為：C₂₁H₂₂O₅，其結構式如下：

。

本發明的第二目的是這樣實現的，包括以下步驟：

（1）使用乙醇水溶液對銅錢麻黃藥材進行熱回流提取，提取液濃縮后得到浸膏；

（2）將步驟（1）得到的浸膏用水稀釋后，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，濃縮乙酸乙酯萃取后的溶液得到萃取浸膏；

（3）將步驟（2）得到的萃取浸膏采用正相硅膠柱進行第一次柱層析分離，洗脫劑為三氯甲烷和丙酮不同比例的混合溶劑，收集富含所述化合物的洗脫液，濃縮后得到含所述化合物的混合物；

（4）將步驟（3）得到的混合物采用反相柱進行第二次層析分離，洗脫劑為甲醇和水不同比例的混合溶劑，收集富含所述化合物的洗脫液，濃縮后得到含所述化合物的粗產物；

（5）將步驟（4）得到的粗產物采用凝膠柱進行純化，洗脫液為純甲醇，收集洗脫液得到所述新二氫黃酮類化合物I。

本發明的第三目的是這樣實現的，所述的二氫黃酮類化合物I在制備治療哮喘藥物中的應用。

本發明的優點：

（1）本發明提供的所述化合物的新用途，即用于哮喘的防治，為哮喘患者帶來新的藥物選擇。

（2）藥效實驗結果顯示，所述化合物能夠明顯改善卵清蛋白致敏小鼠肺組織的病理變化，抑制血清和肺泡灌洗液中多種炎性因子的生成，說明本發明的所述化合物可用于制備預防或治療嗜酸性粒細胞浸潤為主的哮喘藥物。