[發明專利]一種頭孢妥侖匹酯片及其制備方法

有效

• 申請號: 202011247381.5
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112315930B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 宋珊珊;高春花;陳達紅
• 申請（專利權）人: 深圳立健藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/24;A61K47/18;A61K47/02;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明公開了一種頭孢妥侖匹酯片，以重量份數計，包括如下原料：頭孢妥侖匹酯90?120份，預混料20?40份；甘露醇50?80份，殼聚糖20?40份，羥丙基纖維素8?15份，甘氨酸2?5份，滑石粉2?5份；預混料以質量百分比計包括低粘度聚乙烯醇60?80％，海藻糖5?10％，卵磷脂5?10％，甘露醇5?10％，二氧化鈦5?10％；并且公開了其制備方法。本發明制備的頭孢妥侖匹酯片在保證藥劑溶出度的同時提高了質量穩定性。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，更具體的說是一種頭孢妥侖匹酯片及其應用。

背景技術

頭孢妥侖匹酯(Cefditoren Pivoxil)，化學名稱：(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亞氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯，由日本明治制果株式會社研發，于1994年4月1日首次上市；其能夠治療各種感染癥如呼吸道、皮膚感染、尿路感染等。

頭孢妥侖匹酯有結晶型和無定型兩種狀態，結晶型頭孢妥侖匹酯穩定性強，但溶解性較差，不利于臨床吸收；無定型頭孢妥侖匹酯的溶解性較好，口服吸收明顯優于結晶型頭孢妥侖匹酯；然而，使用無定型頭孢妥侖匹酯制備藥物制劑時，由于其對光、溫度、濕度敏感，穩定性較差，容易轉化為結晶型的頭孢妥侖匹酯，需要對生產工藝過程中各步驟處理時間、環境溫濕度進行嚴格控制。

因此，如何降低物料曝光時間以及生產環境對晶型的影響，在保證藥劑溶出度的同時提高其質量穩定性是本領域技術人員亟待解決的技術問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種頭孢妥侖匹酯片，將頭孢妥侖匹酯包被于預混料中，再與其他原料混合壓片；預混料可降低生產環境對頭孢妥侖匹酯晶型的影響，且不會影響頭孢妥侖匹酯的溶出效率。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種頭孢妥侖匹酯組合物，以重量份數計，包括如下原料：

頭孢妥侖匹酯 90-120份，

預混料 20-40份，

甘露醇 50-80份，

殼聚糖 20-40份，

羥丙基纖維素 8-15份，

甘氨酸 2-5份，

滑石粉 2-5份；

預混料以質量百分比計包括低粘度聚乙烯醇60-80％，海藻糖5-10％，卵磷脂5-10％，甘露醇5-10％，二氧化鈦5-10％。

優選地，一種頭孢妥侖匹酯片，以重量份數計，包括如下原料：

頭孢妥侖匹酯 100份，

預混料 30份，

甘露醇 60份，

殼聚糖 35份，

羥丙基纖維素 10份，

甘氨酸 2.5份，

滑石粉 2.5份；

預混料以質量百分比計包括低粘度聚乙烯醇66％，海藻糖10％，卵磷脂10％，甘露醇8％，二氧化鈦6％

本發明使用預混料對頭孢妥侖匹酯進行包被，可保證頭孢妥侖匹酯在藥物制劑制備過程中的穩定性；低粘度聚乙烯醇、海藻糖、卵磷脂、甘露醇、二氧化鈦以特定比例組成預混料，可獲得較好的包被效果，避免粘度過高造成物料結團；頭孢妥侖匹酯經預混料包被后，不易受到濕度、光照等環境影響；后與甘露醇、殼聚糖、羥丙基纖維素、甘氨酸、滑石粉混合壓片，仍能保持較好的溶出效率。