[發(fā)明專利]一種頭孢妥侖匹酯片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011247381.5
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112315930B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋珊珊;高春花;陳達紅
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳立健藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/24;A61K47/18;A61K47/02;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京慕達星云知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

1.一種頭孢妥侖匹酯片，其特征在于，以重量份數(shù)計，包括如下原料：

頭孢妥侖匹酯90-120份，

預(yù)混料20-40份，

甘露醇50-80份，

殼聚糖20-40份，

羥丙基纖維素8-15份，

甘氨酸2-5份，

滑石粉2-5份；

所述預(yù)混料以質(zhì)量百分比計由如下原料組成：低粘度聚乙烯醇60-80%，海藻糖5-10%，卵磷脂5-10%，甘露醇5-10%，二氧化鈦5-10%。

2.一種頭孢妥侖匹酯片，其特征在于，以重量份數(shù)計，包括如下原料：

頭孢妥侖匹酯100份，

預(yù)混料30份，

甘露醇60份，

殼聚糖35份，

羥丙基纖維素10份，

甘氨酸2.5份，

滑石粉2.5份；

所述預(yù)混料以質(zhì)量百分比計由如下原料組成：低粘度聚乙烯醇66%，海藻糖10%，卵磷脂10%，甘露醇8%，二氧化鈦6%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）制備頭孢妥侖匹酯組合物

對晶體頭孢妥侖匹酯進行轉(zhuǎn)晶，轉(zhuǎn)晶產(chǎn)物使用流化床干燥，干燥過程中混入預(yù)混料；

（2）將甘露醇、殼聚糖、羥丙基纖維素、甘氨酸、滑石粉與頭孢妥侖匹酯組合物混合均勻，壓制成片。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，

所述轉(zhuǎn)晶具體為：

A、配制酸性羥丙甲纖維素溶液；

B、在0-5℃下，將晶體頭孢妥侖匹酯攪拌分散在酸性羥丙甲纖維素溶液中至完全溶解；

C、過濾步驟B獲得的溶液，收集續(xù)濾液至低溫反應(yīng)釜中；

D、將續(xù)濾液降溫至0-5℃，攪拌條件下緩慢滴加氨水溶液，調(diào)節(jié)pH至6.5-7.0，過程析出沉淀，攪拌至pH無變化；

E、步驟D獲得的反應(yīng)物離心，沉淀用羥丙基纖維素溶液充分洗滌，每次洗滌結(jié)束后離心收集沉淀。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，

所述步驟A中，使用1mol/L鹽酸溶液溶解羥丙甲纖維素，羥丙甲纖維素用量為1-1.5g/L鹽酸溶液；配置好的酸性羥丙甲纖維素溶液于0-5℃下預(yù)冷；

所述步驟B中晶體頭孢妥侖匹酯用量為0.1-0.15kg/L酸性羥丙甲纖維素溶液；

所述步驟D中氨水溶液與鹽酸溶液等量，濃度為1mol/L；

所述步驟E中使用600目濾袋離心；洗滌所用羥丙基纖維素溶液質(zhì)量分數(shù)為0.5%，使用前預(yù)冷至5℃以下。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，

所述流化床干燥具體為：

將預(yù)混料中各原料混合，用水分散，制成預(yù)混液；

將步驟E洗滌獲得的沉淀濕品通過真空泵轉(zhuǎn)入流化床，控制進風溫度50±5℃，物料溫度≤45℃，出風溫度≤45℃，風機頻率為25~30Hz，進行流化床干燥，干燥過程中噴施預(yù)混液；

待混合物料水分小于1%時，停止干燥，獲得頭孢妥侖匹酯組合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，

預(yù)混液中預(yù)混料質(zhì)量分數(shù)為20-30%；

干燥過程中，設(shè)置霧化壓力為0.2-0.3Mpa。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，

頭孢妥侖匹酯組合物采用鋁層≥7μm的紙鋁復(fù)合膜包裝，-15℃保存。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，

步驟（2）中甘露醇、殼聚糖、羥丙基纖維素、甘氨酸、滑石粉置于減壓干燥箱中，真空度-0.08Mpa、50-60℃下干燥0.5-1h；將甘露醇、殼聚糖、羥丙基纖維素、甘氨酸、滑石粉與頭孢妥侖匹酯組合物分別過80目篩后混合，壓制成片。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種頭孢妥侖匹酯片的制備方法，其特征在于，壓片后使用包衣材料對素片進行包衣，增重2.5-4%。