[發明專利]一種2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法

有效

• 申請號: 202011246456.8
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112851493B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 張凌霄;蔡剛華
• 申請（專利權）人: 臺州臻摯生物科技有限公司
• 主分類號: C07C51/08
• 分類號: C07C51/08;C07C63/70;C07C17/00;C07C25/13
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• 代理人: 暫無信息

1.一種2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一，將原料、季銨鹽催化劑、環丁砜、氟化鉀，在反應溫度為150-230℃的條件下，形成充分反應，獲得第一中間體；

步驟二，將步驟一中獲得的第一中間體通過加氫催化反應獲得第二中間體；

步驟三，將步驟二中獲得的第二中間體與氟化試劑，在25±5℃的溫度下，發生成鹽反應，驟冷，再與亞硝酸鈉水溶液形成重氮化反應，獲得重氮鹽；

步驟四，將步驟三中的重氮鹽經高溫裂解反應，獲得2,4,5-三氟甲苯；

步驟五，將步驟四中獲得的2,4,5-三氟甲苯經過鹵代反應，獲得2,4,5-三氟芐氯；

步驟六，將步驟五中獲得的2,4,5-三氟芐氯經過氰化反應，獲得2,4,5-三氟苯乙腈；

步驟七，將步驟六中獲得的2,4,5-三氟苯乙腈經過水解反應，獲得2,4,5-三氟苯乙酸；

步驟一中的原料為3,4-二氯-6-硝基甲苯、2,4-二氯-5-硝基甲苯、2,5-二氯-4-硝基甲苯中的任意一種；

步驟一中的第一中間體為4,5-二氟-2-硝基甲苯、2,4-二氟-5-硝基甲苯、2,5-二氟-4-硝基甲苯中的一種；

步驟二中，第二中間體為4,5-二氟-2-甲基苯胺、2,4-二氟-5-甲基苯胺、2,5-二氟-4-甲基苯胺中的一種；

步驟一中，原料與環丁砜的重量比為1:(2~5)，氟化鉀與原料的摩爾比為(2.1~3.5):1，反應溫度為180℃，保溫反應10h，獲得第一中間體；

原料為2,4-二氯-5-硝基甲苯；

第一中間體為2,4-二氟-5-硝基甲苯；

或

步驟一中，原料與環丁砜的重量比為1:(2~5)；

在120-180℃的條件下，先加入與原料的摩爾比為(2~2.5):1的氟化鉀，反應10h后升溫至220-230℃；

再補加與原料的摩爾比為(1~1.5):1的氟化鉀，保溫，反應2h，獲得第一中間體；

原料為3,4-二氯-6-硝基甲苯或2,5-二氯-4-硝基甲苯；

第一中間體為4,5-二氟-2-硝基甲苯或2,5-二氟-4-硝基甲苯；

步驟三中，氟化試劑包括氟硼酸水溶液、氟化氫吡啶溶液中的任意一種；

步驟四中，高溫裂解反應的溫度為90-300℃，時間為2-4h；

。

2.根據權利要求1的一種2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法，其特征在于，步驟二中，加氫催化反應的溫度為50-75℃，氫氣的壓力為0.1-1.0MPa，加氫催化反應的時間為2-5h；加氫催化反應采用的催化劑為雷尼鎳催化劑或鈀碳催化劑。

3.根據權利要求1的一種2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法，其特征在于，步驟三中，第二中間體、氟化試劑、亞硝酸鈉的摩爾比為1:(2.5~4):(1.05~1.1)；第二中間體與氟化試劑發生成鹽反應后驟冷至-40~0℃，進行重氮化反應；氟化試劑的質量濃度為25-40%。

4.根據權利要求1的一種2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法，其特征在于，步驟五中，鹵代反應時，將2,4,5-三氟甲苯、催化劑以重量比為1：(0.005-0.02)進行反應，升溫至110-130℃，持續通入干燥的氯氣3-5h，后停止通氯氣，冷卻，水洗至中性，干燥，減壓蒸餾，獲得2,4,5-三氟芐氯；催化劑為偶氮二異丁腈。

5.根據權利要求1的一種2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法，其特征在于，步驟六中，氰化反應時，2,4,5-三氟芐氯：氰化鈉水溶液中的氰化鈉的摩爾比為1:（1~1.1），相轉移催化劑、2,4,5-三氟芐氯、二甲基亞砜的重量比為（0.01-0.02）：1:（1-3）進行混合，在溫度為60-80℃的條件下保溫氰化反應2-5h，再采用乙醇萃取，干燥，蒸餾再精餾，獲得2,4,5-三氟苯乙腈；相轉移催化劑為四丁基溴化銨。