[發(fā)明專利]2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011246366.9
• 申請(qǐng)日: 2020-11-10
• 公開（公告）號(hào): CN112457153B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張凌霄;蔡剛?cè)A;徐銘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 臺(tái)州臻摯生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C17/14
• 分類號(hào): C07C17/14;C07C25/02;C07C253/14;C07C253/30;C07C255/35;C07C201/12;C07C205/56;C07C227/04;C07C229/42;C07C245/20;C07C51/363;C07C57/58;C07C201/08
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1.一種2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，通過如下步驟制備獲得：

預(yù)操作：將2,4-二氯甲苯與鹵化劑發(fā)生鹵代反應(yīng)，鹵代反應(yīng)的溫度為100-130℃，時(shí)間為2.5-3.5h，獲得2,4-二氯氯芐；

步驟A，將預(yù)操作后獲得的2,4-二氯氯芐經(jīng)過氰化反應(yīng)和硝化反應(yīng)，獲得2,4-二氯-5-硝基苯乙腈；

步驟B，將步驟A中獲得的2,4-二氯-5-硝基苯乙腈、季銨鹽催化劑、環(huán)丁砜、氟化鉀形成充分氟化反應(yīng)，獲得2,4-二氟-5-硝基苯乙腈；

步驟C，將步驟B中獲得的2,4-二氟-5-硝基苯乙腈在酸性體系中水解反應(yīng)，獲得2,4-二氟-5-硝基苯乙酸；

步驟D，將步驟C中獲得的2,4-二氟-5-硝基苯乙酸經(jīng)過加氫還原反應(yīng)，獲得5-氨基-2,4-二氟苯乙酸；

步驟E，將步驟D中獲得的5-氨基-2,4-二氟苯乙酸與氟硼酸水溶液，在25±5℃的溫度下，發(fā)生成鹽反應(yīng)，驟冷，再與亞硝酸鈉水溶液形成重氮化反應(yīng)，獲得氟硼酸重氮鹽；

步驟F，將步驟E中的氟硼酸重氮鹽經(jīng)加熱分解反應(yīng)，獲得2,4,5-三氟苯乙酸；

所述預(yù)操作中的鹵化劑為氯氣、五氯化磷、磺酰氯、三氯異氰酸酯、二氯海因、溴素、NBS、氫溴酸雙氧水、二溴海因中的任意一種；

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述步驟B中的氟化反應(yīng)，2,4-二氯-5-硝基苯乙腈與環(huán)丁砜的重量比為1:（2-5），2,4-二氯-5-硝基苯乙腈與氟化鉀的摩爾比為1:（2.1-3.5），氟化反應(yīng)的溫度為180℃，保溫反應(yīng)10h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述步驟D中的加氫還原反應(yīng)的溫度為50-90℃，加氫還原反應(yīng)的壓力為0.5-2.0MPa，加氫還原反應(yīng)的時(shí)間為2-2.5h；加氫還原反應(yīng)采用的催化劑為雷尼鎳催化劑或鈀碳催化劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述步驟E中，5-氨基-2,4-二氟苯乙酸、氟硼酸、亞硝酸鈉的摩爾比為1:(2.5-4):(1.05-1.1)；

氟硼酸水溶液的質(zhì)量濃度為25-40%，亞硝酸鈉水溶液的質(zhì)量濃度為25-40%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述步驟E中，驟冷至-40-0℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述步驟F中加熱分解反應(yīng)的溫度為90-300℃，先加熱至90-120℃，加熱分解2-4h，再升溫至180-300℃，加熱分解2-4h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述步驟A中先進(jìn)行硝化反應(yīng)，再進(jìn)行氰化反應(yīng)，硝化試劑與2,4-二氯氯芐進(jìn)行硝化反應(yīng)形成2,4-二氯-5-硝基-氯芐，所述2,4-二氯-5-硝基芐氯與液態(tài)氰化鈉進(jìn)行氰化反應(yīng)形成2,4-二氯-5-硝基苯乙腈；2,4-二氯氯芐與硝化試劑的摩爾比為1:（1-1.2）；所述2,4-二氯-5-硝基芐氯與液態(tài)氰化鈉的摩爾比為1:（1-3）；所述硝化試劑為硝酸/硫酸形成的雙酸體系，或硝酸/二氯乙烷的單酸-溶劑體系。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述步驟A中先進(jìn)行氰化反應(yīng)，再進(jìn)行硝化反應(yīng)，液態(tài)氰化鈉與2,4-二氯氯芐進(jìn)行氰化反應(yīng)形成2,4-二氯苯乙腈，硝化試劑與2,4-二氯苯乙腈進(jìn)行硝化反應(yīng)形成2,4-二氯-5-硝基苯乙腈；所述2,4-二氯氯芐與液態(tài)氰化鈉的摩爾比為1:（1-3）；2,4-二氯苯乙腈與硝化試劑的摩爾比為1:（1-1.2）。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的工業(yè)化制備方法，其特征在于，所述水解反應(yīng)采用硫酸、鹽酸、磷酸、多聚磷酸、醋酸中的至少一種。