[發明專利]一種改善阿奇霉素膠囊溶出曲線的測定方法

在審

• 申請號: 202011245571.3
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112326838A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 王正雄;朱麗軍;肖偉平;徐金喜
• 申請（專利權）人: 湖北省宏源藥業科技股份有限公司;武漢雙龍藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 李丹

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種改善阿奇霉素膠囊溶出曲線的測定方法，所述的方法是在緩沖鹽溶液中加入一定濃度的蛋白酶作為溶出介質，溶出度方法采用中國藥典第二法，檢測方法為高效液相色譜法，從而測得阿奇霉素膠囊的溶出曲線。該方法操作簡單，準確度高，能夠消除阿奇霉素膠囊溶出曲線測定中因為膠囊殼交聯造成的溶出慢、溶出不均勻現象，適用于制劑工藝的開發和上市后樣品的質量檢測。

技術領域

本發明屬于分析化學技術領域，具體涉及一種改善阿奇霉素膠囊溶出曲線的測定方法。

背景技術

阿奇霉素膠囊的主要成份為阿奇霉素(azithromycin)，化學名稱為(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮，其結構式如下：

阿奇霉素膠囊是一種由明膠膠囊殼裝填阿奇霉素結晶性粉末內容物而成的膠囊制劑，英文名為Azithromycin capsule，原研廠家為克羅地亞普利瓦公司(PLIVA CroatiaLtd.)，主要適用于敏感細菌所引起的上下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、性傳播疾病等，是一種半合成的十五元大環內酯類抗生素。它的抗菌譜比較廣，廣泛用于各種感染性疾病，療效相對比較確切，是一種常見的抗菌藥物。國內外對該藥物的仿制研究比較多，尤其是近年國內興起的仿制藥一致性評價，作為國家醫保基本藥物的阿奇霉素膠囊更是成為熱門研究藥物。

在醫藥領域，特別是仿制藥一致性評價過程中，溶出度試驗的重要性毋庸置疑，既能體外模擬研究制劑在體內的動力學釋放，體現制劑的內在優良品質，又能剖析口服固體制劑的不同處方工藝特點，便于制劑處方工藝的篩選，而且對于藥品上市后的質量監督檢查也具有重要的意義。

阿奇霉素膠囊是由明膠膠囊殼和內容物組成，膠囊制劑的溶出釋放需要經過膠囊殼在溶出介質中溶解，然后釋放內容物的過程，故膠囊殼的種類和性質對藥物溶出度測定的影響非常大。明膠是一系列水溶性膠原蛋白衍生物的混合物，在光、熱、氧、溫度、濕度的條件下容易發生交聯反應，從而導致膠囊殼在溶出介質中的溶解變慢、溶解不均勻，直接影響了膠囊制劑溶出度測定的準確性。目前的阿奇霉素膠囊溶出曲線的檢測方法中，沒有具體提供一種簡單、準確、可靠的解決因膠囊殼交聯造成溶出釋放變慢、溶出度RSD值偏大的確切方法。因此，開發一種能解決該問題的溶出方法是非常有意義的。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種改善阿奇霉素膠囊溶出曲線的測定方法，能夠有效解決因為明膠膠囊殼交聯造成的溶出釋放變慢、溶出度RSD值偏大的問題。

術語定義

本發明中，除另有說明外，“％”均指質量百分比。

本發明中，除另有說明外，無論在具體數值前是否有“約”，都表示該數值可以在本領域的范圍內波動，具體請參考中國藥典凡例。

本發明中，除另有說明外，溶出介質緩沖液配制所需用水均指分析領域常用的分析用水，包括但不限于純化水、超純水、去離子水等，液相色譜分析所需用水包括但不限于超純水等。

本發明中，除另有說明外，溶出介質緩沖液包括但不限于磷酸鹽緩沖液等。

本發明中，除另有說明外，溶出介質所需蛋白酶包括但不限于胰蛋白酶。

本發明中，除另有說明外，溶出介質緩沖鹽和流動相中緩沖鹽的pH值的絕對值可以在±0.05內波動。

發明詳述