[發明專利]一種手性吲哚并噁嗪酮化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 202011245488.6
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112209947A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 石楓;張宇辰;譚偉;李天真;劉思嘉
• 申請（專利權）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61P35/00;A61P13/08;A61K31/5365;B01J31/02
• 代理公司: 北京淮海知識產權代理事務所(普通合伙) 32205
• 代理人: 華德明

1.一種手性吲哚并噁嗪酮化合物，其特征在于，其化學結構式(式1)如下所示：

式中，R選自氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵素中的一種；R¹選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基中的一種；R²選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基中的一種；R³選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基中的一種；R⁴選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基中的一種。

2.一種手性吲哚并噁嗪酮化合物的合成方法，其特征在于，具體步驟如下：

以2-吲哚甲醇與硝酮作為反應原料，以甲苯作為反應溶劑，加入無水硫酸鈉，在手性磷酸和六氟異丙醇催化下攪拌反應，TLC跟蹤反應至完全，過濾、濃縮、純化即制得式1化合物；其中，2-吲哚甲醇、硝酮的反應摩爾比為1:1至2:1；反應溫度為20-30℃；

所述的2-吲哚甲醇的結構式為式中，R選自氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵素中的一種；R¹選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基中的一種；R²選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基中的一種；

所述的硝酮的結構式為式中，R³選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基中的一種；R⁴選自氫、C1-C3烷基、苯基、取代苯基、雜芳基、取代雜芳基中的一種。

3.根據權利要求2所述的一種手性吲哚并噁嗪酮化合物的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸催化劑選自聯萘骨架衍生物、八氫聯萘骨架衍生物、螺環骨架衍生物中的一種或兩種；所述的聯萘骨架衍生物的結構式為式中G選自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三異丙基苯基、2-萘基或1-萘基中的一種；所述的八氫聯萘骨架衍生物的結構式為式中G’選自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三異丙基苯基、2-萘基或1-萘基中的一種；所述的螺環骨架衍生物的結構式為式中G”選自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三異丙基苯基、2-萘基或1-萘基中的一種。

4.根據權利要求2所述的一種手性吲哚并噁嗪酮化合物的合成方法，其特征在于，所述的手性磷酸催化劑的結構式為式中G選自9-菲基。

5.根據權利要求2所述的一種手性吲哚并噁嗪酮化合物的合成方法，其特征在于，所述的2-吲哚甲醇、硝酮的反應摩爾比為1.2:1。

6.根據權利要求2所述的一種手性吲哚并噁嗪酮化合物的合成方法，其特征在于，所述的反應溫度為30℃所述的反應溫度為30℃。

7.根據權利要求2所述的一種手性吲哚并噁嗪酮化合物的合成方法，其特征在于，所述的純化為硅膠柱層析，其洗脫劑采用石油醚和二氯甲烷的混合液，所述石油醚與二氯甲烷的體積比為1:1。