[發(fā)明專利]一種含有去乙酰毛花苷的藥物組合物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011244615.0
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112336737A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設計）人: 胡慧;張帆;梁屹;楊易可;劉婧
• 申請（專利權）人: 上海旭東海普藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/80;A61K9/08;A61K47/10;A61P9/04;A61P9/06
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本發(fā)明公開了一種含有去乙酰毛花苷的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明提供了一種去乙酰毛花苷注射液的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：將含有去乙酰毛花苷、乙醇、甘油和注射用水的混合物采用121℃滅菌15分鐘的終端滅菌方式滅菌。本發(fā)明的處方和工藝制備的去乙酰毛花苷注射液，質量穩(wěn)定、雜質含量小，經過高溫(60℃)條件下放置5天、10天和高溫(80℃)條件下放置1天、3天，結果表明產品質量穩(wěn)定，雜質增長較小。

技術領域

本發(fā)明屬于一種去乙酰毛花苷組合物的制備方法，涉及將去乙酰毛花苷制備成含量適宜、具有合適的pH值，能夠注射給藥的制劑，重點解決可以終端滅菌，提高無菌保證水平以及制備及存放過程中的雜質增長問題。

背景技術

去乙酰毛花苷系天然存在于毛花洋地黃中的強心甙，在提取過程中，其可經水解失去葡萄糖和乙酸而成地高辛，為一種速效強心甙，其作用較洋地黃、地高辛快，但比毒毛化甙K稍慢。去乙酰毛花苷注射液主要用于心力衰竭，由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者；亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率。去乙酰毛花苷對熱敏感，制成注射劑的過程中容易產生工藝雜質，且在儲存的過程中工藝雜質會增長。目前現有專利中，有關去乙酰毛花苷注射液的專利有：專利申請CN200710112913.2中公開了一種去乙酰毛花苷注射液的制備方法，其特征是將配液注射用水溫度降為35-42℃；采用100℃，30min熱處理或不進行熱處理；另外將乙醇(重蒸)改為乙醇(藥用)，不經重蒸直接使用，省去了重蒸的時間和成本，并可確保質量。此專利制備的去乙酰毛花苷注射液雜質水平較大，無菌保證水平較低，注射液的風險較高。

發(fā)明內容

按照現有的工藝生產出的去乙酰毛花苷注射液雜質水平較高，在穩(wěn)定性期間容易發(fā)生降解，為了保證應有的藥效，我們需要嚴格控制其雜質增長水平。通過優(yōu)化充氮工藝可以有效的降低雜質降解水平，但是不能做到終端滅菌的工藝，去乙酰毛花苷注射液作為注射液，無菌保障有較高的風險。為了克服現有技術中所存在的缺陷，本發(fā)明旨在提供一種含有去乙酰毛花苷的藥物組合物的制備方法。

本發(fā)明提供了一種去乙酰毛花苷注射液的制備方法，其包括以下步驟：將含有去乙酰毛花苷、乙醇、甘油和注射用水的混合物采用121℃滅菌15分鐘的終端滅菌方式滅菌。

本發(fā)明提供了一種去乙酰毛花苷注射液的制備方法，其包括以下步驟：將含有去乙酰毛花苷、乙醇、甘油和注射用水的混合物采用116℃滅菌30分鐘的終端滅菌方式滅菌。

在本發(fā)明一些實施方案中，所述的甘油來源于Aug.HedingerGmbHCo.KG。

在本發(fā)明一些實施方案中，所述的去乙酰毛花苷的含量為0.2mg/ml。

在本發(fā)明一些實施方案中，所述的乙醇的含量為0.076g/ml。

在本發(fā)明一些實施方案中，所述的甘油的含量為0.149g/ml。

在本發(fā)明一些實施方案中，在滅菌前進行充氮灌封的操作；充氮灌封可以為灌封前后分別進行充氮。

在本發(fā)明一些實施方案中，在充氮灌封前進行過濾的操作。

在本發(fā)明一些實施方案中，所述的混合物由去乙酰毛花苷、乙醇、甘油和注射用水組成。

在本發(fā)明一些實施方案中，所述的含有去乙酰毛花苷、乙醇、甘油和注射用水的混合物，其制備方法包括以下步驟：

步驟一：將60％量的注射用水和甘油混合得到混合液；

步驟二：將乙醇和注射用水混合得到濃度為70％的乙醇溶液，所述的乙醇溶液和去乙酰毛花苷混合得到混合液；所述的百分數為重量百分數；

步驟三：將步驟一和步驟二所得的混合液混合，再和注射用水混合即可；

其中，步驟一和步驟二次序不分先后。