[發明專利]一種合成溴莫普林中間體4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸的方法

在審

• 申請號: 202011243200.1
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112321416A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 李小軍
• 申請（專利權）人: 李小軍
• 主分類號: C07C51/41
• 分類號: C07C51/41;C07C51/02;C07C51/43;C07C65/21;C07C27/02;C07C65/03;C07C67/10;C07C69/92
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1.一種4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸合成方法，其包含下列步驟：

a、堿溶：將水加入到4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸中，攪拌成漿狀，70-95℃下，用液堿調節PH為8.0-11.0，得到4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸鈉鹽溶液；

b、醚化：在高壓釜內加入堿溶料液，加入催化劑和料液重量0.08-0.2倍的甲醇，置換好后邊升溫邊通入氯甲烷，控制溫度75-95℃，釜內壓力0.2-0.8Mpa，補加液堿維持釜內pH為8-10，中控至原料1.0％，得到4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶液；

c、皂化：向醚化液中加入液堿及適量水，升溫至85-95℃，回流保溫中控脫甲醇，至醚酯含量＜1％；

d、酸化：向皂化液中加入適量甲苯，升溫至65-85℃，緩慢滴加鹽酸酸化至pH為1-5，降溫過濾，濾餅加水升溫至90-95℃攪拌0.5-1h，再次降溫至0-5℃析晶，過濾后得到濕品烘干。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟a中，水的加入量為4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸重量的1.5-3.0倍，堿溶料液pH為8-11，堿溶溫度為70-95℃。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟b中，催化劑為相轉移催化劑，包括十二烷基苯磺酸鈉、芐基三乙基氯化銨以及聚乙二醇中的一種或幾種混合。

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟b中，甲醇加入量為醚化液重量的0.08-0.2倍。

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟b中，醚化反應溫度在75-95℃，醚化反應壓力0.2-0.8Mpa。

6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟b中，醚化反應pH為8-10。

7.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟C中，皂化反應溫度為85-95℃，加入液堿與4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸摩爾比為1.1～2.0:1。

8.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟d中，加入皂化液重量0.5-2.0倍的甲苯，65-85℃下用鹽酸調節pH為1-5。

9.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟d中，向濾餅中加入濾餅重量1.0-5.0倍的水，升溫至65-95℃攪拌0.5-2h，再降溫過濾得到產品。